肝的生物化学三二九五教程.pptVIP

（三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶是生物转化的主要水解酶 肝细胞的胞液与内质网中含有多种水解酶类，主要有酯酶(esterases)、酰胺酶(amidase)和糖苷酶(glucosidase)，分别水解酯键、酰胺键和糖苷键类化合物，以减低或消除其生物活性。这些水解产物通常还需进一步反应，以利排出体外。 乙酰水杨酸的生物转化过程： 凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素等均可发生结合反应。 葡糖醛酸、硫酸、乙酰基、谷胱甘肽、甲基、甘氨酸等物质或基团。 （四）结合反应是生物转化第二相反应 结合对象： 结合物： 1.葡糖醛酸结合是最重要、最普遍的结合反应 葡糖醛酸基的直接供体 2NAD+ 2NADH+ 2H+ UDPG脱氢酶 ——尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDPGA) 催化酶: 葡糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronyl transferase, UGT) 2.硫酸结合也是常见的结合反应 硫酸供体：3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸( PAPS) 催化酶：硫酸转移酶 (sulfate transferase) 举例： 雌酮 ＋PAPS +PAP 雌酮硫酸酯 主要转化对象：芳香胺类 3.乙酰基化是某些含胺非营养物质的重要转化方式 催化酶：乙酰基转移酶(acetyltransferase) 4.谷胱甘肽结合是细胞应对亲电子性异源物的重要防御反应 结合对象：卤代、环氧化物 催化酶：谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferase, GST) ５.甲基化是代谢内源化合物的重要反应 甲基供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM) 结合对象：含羧基化合物 6.甘氨酸主要参与含羧基异源物的结合转化 第三节胆汁与胆汁酸的代谢 Metabolism of Bile and Bile Acids 胆道系统 肝胆汁 胆囊胆汁 (肝细胞分泌) (肝胆汁经胆囊浓缩) 一、胆汁可分为肝胆汁和胆囊胆汁 胆汁酸盐(含量最高) 胆固醇 胆色素 多种酶类等 胆汁的主要有机成分： 胆汁酸(bile acids)是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐 (bile salts)。 二、胆汁酸有游离型、结合型及初级、次级之分 游离胆汁酸(free bile acid) 结合胆汁酸(conjugated bile acid) 胆汁酸按结构分： 游离胆汁酸 例：胆酸 COOH 例：鹅脱氧胆酸 结合胆汁酸 CONHCH2CH2SO3H 例：牛磺胆酸 例：甘氨胆酸 CONHCH2COOH 初级胆汁酸(primary bile acid) 次级胆汁酸(secondary bile acid) 初级胆汁酸：在肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸或牛磺酸的结合产物。 次级胆汁酸：在肠道受细菌作用，第7位α羟基脱氧生成的胆汁酸称为次级胆汁酸，主要包括脱氧胆酸和石胆酸及其在肝中分别与甘氨酸或牛磺酸的结合产物。 胆汁酸按来源分： 7α-羟基脱氧 胆酸 脱氧胆酸 初级胆汁酸 次级胆汁酸 7α-羟基脱氧 鹅脱氧胆酸 石胆酸 次级胆汁酸 初级胆汁酸 三、胆汁酸的生理功能 胆汁酸的立体构型——亲水与疏水两个侧面，赋予胆汁酸很强的界面活性，成为较强的乳化剂。 （一）促进脂类的消化与吸收 疏水侧 亲水侧 甘氨胆酸的立体构型 人体内约99%的胆固醇随胆汁经肠道排出体外，其中?以胆汁酸形式，?以直接形式排出体外。 胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂(磷脂酰胆碱）协同作用，使胆固醇分散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀而随胆汁排泄。 胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于胆汁中胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的合适比例（正常比值 ? 10︰1）。 （二）维持胆汁中胆固醇的溶解状态以抑制胆固醇析出 四、胆汁酸的代谢及胆汁酸的肠肝循环 胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路。 部位：肝细胞的胞液和微粒体中 原料：胆固醇 胆汁酸的合成反应：包括胆固醇核的羟化、侧链缩短和加辅酶A等多步反应 限速酶：胆固醇7α-羟化酶 （一）初级胆汁酸在肝内以胆固醇为原料生成 胆固醇(27C) 7α-羟化胆固醇 初级胆汁酸(24C) 结合型初级胆汁酸 7α-羟化酶 过程：复杂 胆固醇7α-羟化酶是胆汁酸合成的限速酶，而HMG-CoA还原酶是胆固醇合成的关键酶，两者均系诱导酶，同时受胆汁酸和胆固醇的调节。 肝细胞通过这两个酶的协同作用维持肝细胞内胆固醇的水平。 胆汁酸代谢的调节 （二） 次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成 部位：小肠下段和大肠 过程： 初级胆汁酸 次级胆汁酸 肠菌 水解、脱羟 （三）胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁酸库存循环利用 胆汁酸随