分析方法验证标准操作程序.docVIP

分析方法验证标准操作程序 目的 为确认所用分析方法的有效性，确保对检验方法进行验证时有章可循，特制定本标准操作程序。 职责 研发部职责 确定新开发的分析方法的验证条件、标准、限度及检验方法，起草分析方法验证的验证方案，指导验证。 负责执行验证方案，检验仪器运行和保养，同时培训、起草相关规程。 质控部职责 确定实验室未经批准或非药典的分析方法的验证条件、标准、限度及检验方法，起草分析方法验证的验证方案，指导验证。 负责执行验证方案，检验仪器运行和保养，同时培训、起草相关规程。 国际认证部职责 负责验证结果评价和验证有关文件的归档管理。 范围 适用于公司内所有用于与产品和验证有关的分析方法验证。 内容 验证程序 起草验证方案：根据验证的需要确定检验用标准及方法，起草验证方案，确定试验及检查范围，并由相关部门对方案进行审批。 确认分析仪器和试验用试药：根据验证方案中的检验用标准及方法，确认所要使用的分析仪器和试验用试药的状态是否符合要求。 确认适用性试验：根据验证方案中的要求确定试验并实施。 完成验证报告：根据验证方案中的验证要求和试验数据，完成验证报告，并由相关部门对报告进行审批。 完善检验规程：根据审批后的验证报告，制订或完善检验规程。 方法验证涉及的三个主要方面 需要验证的检测项目：根据检测项目的设定目的和验证内容的不同要求，验证的检测项目分为： 鉴别 杂质检查：限度试验、定量试验 定量测定：含量测定、溶出度、释放度等 其他特定检测项目：粒径分布、旋光度、分子量分布等 分析方法：分析方法是为完成上述各检测项目而设定和建立的测试方法，一般包括分析方法原理、仪器及仪器参数、试剂、系统适用性试验、供试品溶液制备、对照品溶液制备、测定、计算及测试结果的报告等。测试方法可采用化学分析方法和仪器分析方法。 验证内容要求 /特征 鉴别 杂质检查 定量测定 特定检验 定量 限度 准确度 - + - + +4 精密度 - +1 - +1 +4 专属性 +2 + + +5 +4 检测限 - -3 + - - 定量限 - + - - - 线性 - + - + - 范围 - + - + - 耐用性 - + -3 + +4 注意： -?表示这个项目通常并不被评估。 + 表示这个项目通常是被评估的。 1 如果进行了重复性评估，就不必进行中间精密度评估。 2 如果分析方法没有进行专属性评估，可以使用第二种分析方法来弥补。 3 在某些情况下需要。 4 在某些情况下不需要。 5 如果在放行测含量时没有进行专属性，那么可以用杂质检验来进行弥补。 方法验证的具体内容 专属性：专属性系指在其他成分（如杂质、降解物、辅料等）可能存在下，采用的分析方法能够正确鉴定、检出被分析物质的特性。 鉴别：鉴别试验应确证被分析物符合其特征。专属性试验要求证明能与可能共存的物质或结构相似化合物区分，需确证含被分析物的供试品呈正反应，而不含被测成分的阴性对照呈负反应，结构相似或组分中的有关化合物也应呈负反应。 杂质检查：所采用的分析方法应确保可检出被分析物中杂质的含量，如有关物质、重金属、有机溶剂等。在杂质可获得的情况下，可向供试品中加入一定量的杂质，证明杂质与共存物质能得到分离和检出，并具适当的准确度与精密度。在杂质或降解产物不能获得的情况下，专属性可通过与另一种已证明合理但分离或检测原理不同、或具较强分辨能力的方法进行结果比较来确定。或将供试品用强光照射，高温，高湿，酸、碱水解及氧化的方法进行破坏（制剂应考虑辅料的影响），采用二极管阵列检测或质谱检测，进行色谱峰纯度检查。 含量测定：含量测定目的是得到供试品中被分析物的含量的准确结果。在杂质可获得的情况下，对于主成分含量测定可在供试品中加入杂质或辅料，考察测定结果是否受干扰，并与未加杂质和辅料的供试品比较测定结果。在杂质或降解产物不能获得的情况下，采用破坏性试验（强光照射，高温，高湿，酸、碱水解及氧化），得到含有杂质或降解产物的试样，进行色谱峰纯度检查，证明含量测定成分的色谱峰中不包含其他成分。 线性 线性系指在设计的测定范围内，检测结果与供试品中被分析物的浓度（量）直接呈线性关系的程度。 线性是定量测定的基础，涉及定量测定的项目，如杂质定量试验和含量测定均需要验证线性。应在设计的测定范围内测定线性关系。分别精密称样或可用一贮备液经精密稀释制备，一系列被测物质浓度系列进行测定，至少制备5个浓度。以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图，观察是否呈线性，进行线性回归，计算线性方程的斜率，截距和相关系数，其中，相关系数（r）≥0.99，定量测定方法验证所得截距应该小于方法中规定对照溶液测得的响应信号的2～5%，杂质定量测定方法验证所得（截距/斜率）应该小于方法中规定对照溶液