第24章调血脂药ppt课件PPT.ppt

第2节 主要降低三酰甘油和极低密度脂蛋白的药物 【药物品种】 氯贝丁酯（clofibrate，安妥明）易出现肝胆系统并发症，且不降低冠心病死亡率，少用。 新型的贝特类较常用： 非诺贝特（fenofibrate，立平脂） 苯扎贝特（bezafibrate，必降脂，必苯扎贝特脂） 吉非贝齐（gemfibrozil，诺衡、吉非罗齐） 环丙贝特（ciprofibrate，环丙降脂酸） 1. 贝特类（苯氧芳酸类） （1）增强脂蛋白脂酶LPL活性→加速CM、VLDL的分解，增加HDL的合成，促进Ch逆转运和粪便Ch的排泄。 （2）抑制Ac-CoA羧化酶→FAA从脂肪组织进入肝合成 TG↓、VLDL↓ （3）促进LDL的清除 【机制】 调脂机制和非调脂机制 （一）调脂机制 （二）非调脂机制 ⑴降低某些凝血因子的活性 ⑵ 减少纤溶酶原激活物抑制 剂的产生。 ⑶降低血小板的反应性和聚 集性 血栓溶解 治疗 AS 【临床应用】 Ⅱb、Ⅲ型和混合型高脂蛋白血症， 尤其是VLDL↑TG↑，同时HDL↓的脂蛋白异常。 苯扎贝特：能改善糖代谢，可用于糖尿病伴高TG者。 吉非贝齐：主要用于Ⅳ型高脂蛋白血症 非诺贝特：为血清高TG血症的首选药，可降低血尿酸水平，可用于伴有高尿酸血症的患者。 环丙贝特：Ⅱb、Ⅲ、IV型和混合型高脂蛋白血症 【不良反应】 ⒈胃肠道反应（5%）：最常见，但患者可以耐受。 ⒉乏力、头痛、失眠、皮疹、视物模糊等。 ⒊偶有肌痛、尿素氮↑、转氨酶↑，停药可恢复。 ⒋氯贝丁酯不良反应多且严重，如胆襄炎、胆石症、 心律失常、增加胃肠肿瘤的发生率。 注意：①肝肾功能障碍、妊娠、哺乳妇女、儿童禁用。 ②避免与他汀类合用（增加横纹溶解症的发生率） ③避免与口服抗凝药合用（增强抗凝活性→出血倾向） 第十四章 调血脂药 一、概述 动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是心脑血管病的主要病理基础。AS主要发生在大及中动脉，特别是冠状A、脑A和主A。此时，动脉壁硬化，内膜增厚，脂质沉着、纤维组织增生、可形成脂肪条纹及斑块、使管腔狭窄、阻塞甚至形成栓塞。 动脉弹性减弱易于破裂而造成出血,可能发展为急性心脑血管事件。防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管疾病的重要措施，纠正病人脂代谢异常具有重要意义。 ㈠AS危险因素 传统危险因素 血脂代谢障碍 高血压 糖尿病 肥胖 非传统的危险因素 高同型半胱氨酸血症 雌激素减少 慢性感染 内分泌平衡失调 （二）血脂成分及生理功能 1.胆固醇（Ch）：占大约体重的2%，主要在肝脏和肠粘膜合成，有近30步酶促反应，其中HMG-CoA还原酶为合成的限速酶。 胆固醇的生理功能：转变为胆汁酸，转变为7-脱氢胆固醇，继而可转变为维生素D3；转变为类固醇激素，构成细胞膜并维持其生理功能。 （二）血脂成分及生理功能 2.甘油三酯（TG)：内源性TG可由肝脏和肠粘膜合成，其主要生理作用是在线粒体里被氧化分解，供给机体能量。TG还是机体储存能量的方式，有助于脂溶性维生素A、D、E、K的吸收利用，TG还可以保持机体体温，对重要器官起支持和固定作用。 （二）血脂成分及生理功能 3.磷脂（PHL）：为人体所有细胞膜和血液的重要组成物质，对保证生物膜良好的流动性和特殊通透性，维持神经组织正常兴奋性，乳化脂肪,促进脂肪吸收发挥重要作用。还是血浆脂蛋白的重要成分，对胆固醇和甘油三酯在血液中运输是必不可少的物质。 4.脂肪酸(FA)：可由体内合成和从食物中供给。按其是否含有双键结构分为饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸，因双键数目的不同还可分为单不饱和和多不饱和脂肪酸（多烯脂肪酸）。 血浆主要脂蛋白特征 类型 电泳 比重 主要载脂蛋白 CM 原点 ＜1.006 B-48, E, A-I VLDL 前-β ＜1.006 B-100, E, C IDL β 1.006~1.02 B-100, C LDL β 1.02~1.063 B-100 HDL α 1063~1.21 A-Ⅰ,A-Ⅱ C, E 脂蛋白的运输功能及其异同点