第5章主要组织相容性复合体.pptVIP

第五章 主要组织相容性抗原 概 述 MHC（ major histocompatibility complex，主要组织相容性复合体）的由来 源于对小鼠皮肤移植排斥反应的研究 遗传背景不同的个体之间进行组织器官移植会发生移植排斥反应，称二者组织不相容，反之，为组织相容 用近交系小鼠进行的皮肤移植实验 基本概念 组织相容性——指异体组织或器官移植时供者与受者的组织相互接受的程度 相容——接受移植组织 不相容——排斥反应，其本质是免疫反应 组织相容性抗原——代表个体特异性并诱导排斥反应的同种异型抗原(又称为移植抗原)。 主要组织相容性抗原——能引起强烈而急性排斥反应的组织抗原，称为主要组织相容性抗原。 主要组织相容性复合体 编码主要组织相容性抗原的一群紧密连锁的基因群，称为主要组织相容性复合体。（major histocompatibility complex, MHC） MHC基因编码的产物称为MHC分子或MHC抗原 MHC编码产物的功能 提呈抗原 调节特异性免疫应答 控制移植排斥反应 人类白细胞抗原（human leucocyte antigen, HLA） 1958年，Dausset等从人的白细胞表面发现由MHC基因编码的主要组织相容性抗原，称为人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)。 因此人的MHC又称为HLA复合体，人的MHC抗原又称为HLA抗原或HLA分子。 各种动物的MHC名称 各种哺乳动物都有MHC，不同动物的MHC及其编码的抗原命名不同。 小鼠的MHC称为H-2复合体，其编码的抗原称为H-2抗原。 其它医学常用动物的MHC： 恒河猴—RhLA 黑猩猩—ChLA 家兔—RLA 狗—DLA 豚鼠—GpLA 大鼠—Ag-B(H-1) 第一节 HLA复合体 （一）定位 第6号染色体短臂（6p21,3） （二）分成三类基因区 1.Ⅰ类基因 经典：B、C、A位点 非典型：E、F、G位点等 2.Ⅱ类基因 经典：DP、DQ、DR位点 非典型：DN、DM、DO位点等 3.Ⅲ类基因 C4、C2、B因子、TNF、HSP70等 第二节 HLA分子结构与功能 一、HLA-Ⅰ类分子的分布、结构和功能 （一）分布 1.存在于有核细胞(含血小板和网织红细胞) 表面。 淋巴细胞 肾、肝脏、心脏 神经组织、 成熟的滋养细胞 2.存在形式 （1）膜结合：有核细胞表面 （2）可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。 （二） 结构 二条多肽链 (非共价键连接的糖蛋白) 1.?链（重链） 340个氨基酸残基，分子量44kDa，MHC-Ⅰ类 基因编码，具有高度多态性。 胞外区 ?1、?2功能区——抗原结合部位； ?3功能区——CD8分子结合部位； 跨膜区 胞内区 2.?2-微球蛋白（ ?2m ） 分子量12kDa，由15号染色体基因编码。 （三） 生物学功能 1.参与内源性抗原的递呈（诱导对病毒感染细胞 和肿瘤细胞的杀伤和溶解）； 2.作为CD8+T细胞的识别分子（CD8的配体）； 3.参与胸腺内CD8+T细胞的分化、发育； 4.抑制NK细胞的杀伤活性； 5.诱导同种移植排斥反应。 二、HLA-Ⅱ类分子的分布、结构和功能 （一） 分布 1.APC B细胞、单核/巨噬细胞和树突状细胞； 2.其他 激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。 （二） 结构 两条异质多肽链(非共价键连接的糖蛋白，Ig超 家族成员)： ?链：?1和 ?2功能区 ?链：?1和 ?2功能区 ?1和?1：抗原肽结合部位，决定