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CCD 药品认证管理中心 CCD 药品认证管理中心 OOS/OOE/OOT 2009-02 * FDA : 21 CFR part 211 section 160 192 .......任何不明差异....... 或批失败及其任何成分不符合其质量标准须进行调查，不管其是否已经发分销。调查须扩展至同产品的其它批及特定失败或差异相关的其它产品。 法规要求 FDA: Guide to Inspection of Pharmaceutical Quality Control Laboratories; chapter 6-8 .........所有失败的调查须在问题发生后20个工作日内完成并且在书面的失败调查报告中记录 EU: The Rules Governing medicinal products in the European Union Volume 4: Good Manufacturing Practice, chapter 1.3 vi; 1.4 iv vi …….任何重大的偏差须完整记录和调查. ICH Q7A chapter 2.16 and 2.50 规定程序中的任何缺陷须被说明. ….包括所有关键偏差和相关调查的回顾. FDA: Guidance for Industry， Investigating Out of Specification (OOS) Test Results for Pharmaceutical Production FDA: 行业指南： 药品检验结果OOS的调查 2009-02 * OOE = Out Of Expectation非期望结果：实验结果超过历史的，预期的或先前的趋势/限度。以下类别的结果均称为非期望结果 对于同一制备的样品重复测定结果或重复制备的样品的结果显示不良的精密度即：精密度不符合规定 的可接受限或基于对实验物料，实验室样品或实验规程的了解该精密度不能满足要求。 基于对实验物料，实验室样品或实验规程的了解实验结果不正常(包括该结果符合质量标准，但是不是正常的值) OOT = Out Of Trends 超趋势结果：是指随时间的变化，产生的在质量标准限度内，但是超出预期期望的一个结果或一系列结果（比如稳定性降解产物的增加）。 不符合其它规定的可接受限度的结果 关键术语解释 2009-02 * OOS 结果： 从一个规定实验规程中得到的不符合所建立的质量标准或可接受标准的结果。 复验： 用相同的实验样品或由取自某批次的原始样品中得到的或制备的新的实验室样品来重复一个实验。 不破坏完整样品采取的行动：实验过程中，完整样品不被破坏时，应核对原来样品情况，实验方法，人员，试剂，对照品，仪器等进行检查。 经实验破坏了样品采取的行动：实验过程中，样品被破坏时，应核对样品信息，实验方法，人员，试剂，对照品，仪器等并回顾实验情况，对相关批次的样品进行检查。 关键术语解释 2009-02 * 案例： FDA与BARR实验室(美国基因公司) 起因于1993年 BARR公司与FDA之间就对于实验失败的结果未达一致, FDA指控该公司的实验室，QA和验证部门玩忽职守。指控包括以下内容 采用未经验证的工艺； 未受控制的试验 多批次的失败 通过试验批次修订标准 通过新泽西地区法院Wolin法官裁决指出造成OOS/OOE的原因： 相关工艺发生错误：如非粗放的工艺 非相关工艺发生错误：如操作工失误，设备故障，供应商错误，取样问题。 背景 2009-02 * 基于上述裁决因此就必须认真分析OOS/OOE并且应该遵照一个特定的程序进行结果的调查研究并决定将要采取的行动，目的是确定OOS/OOE结果是否有效，确定可能的原因和影响，防止再次发生。 本部分包括两部分：流程和记录 进行分析 评估结果 OOS/OOE 报告结果 实验室调查 否 是 OOS流程 2009-02 * 实验室错误类型: 试剂 分析人员 培训 计算 样品 实验程序 吸液或移取 称量 实验方法 实验仪器 实验室错误类型 2009-02 * 实验室调查阶段： 由化验员同其主管或其他指定人员一起实施实验室调查目的是确定OOS或OOE结果的有效性或是归因于实验室误差。 1、原始数据的审核：如系统适用性等； 2、实验方法； 3、仪器的检查：只有符合方法要求及经过校正合格的仪器才可使用。 4、试剂； 5、培养基； 6、环境检测结果及计算； 7、对以前相关的OOS或OOE结果进行回顾。 实验室调查阶段 2009-02 * 如适当实验室以外人员也可包含在审核中， 审核应文件化并被批准。 如果调查表明OOS或非典型性结果为实验室错误则应记录结论并经批准