银杏内酯的功能研究.pptVIP

钟瑜 2012年4月22日 合肥  为了远行 成都百裕科技制药有限责任公司 衷心感谢 孙总、周总、何总、杨总、陆总、李慧琴经理、李娟经理、王佳良等所有提供帮助的领导和同事们！ 内容 百裕制药--创新研发、安全生产、健康可持续发展 公司创建于2005年，注册资金1000万元 现有员工600余人，其中科技管理人员60余人，硕士研究生20人，本科及大专以上学历400余人 四川省成长型中小企业 2010年度，公司已实现年销售收入1.2亿元，为国家纳税158万元 加强质量管理体系 建设，确保产品质 量 加强技术攻关，优 化生产流程，努力 提高生产效率和推 动节能降耗 强化安全和环保管 理 新建和改造生产设 施，促进产业不断 升级 是四川省医药质量 管理协会会员单位 从2006年起公司开始申请专利保护及创建驰名商标 对众多的研究成果已或正在申请专利保护 利用5-10年的时间将年营业收入的10-20%用于研究开发 建立规模达500人的研究院 计划建成一个占地500亩，集合医药研发和生产基地等一体的的现代化医药产业园 公司基本情况 生产质量体系 专利研发体系 百裕银杏内酯注射液 研发 获奖 银杏内酯注射液历经10年的研发周期 累计投资达上亿元 有7项相关专利群保护 获得国家中药重大项目科技奖 获得国家中药十二五规划的重大支持 中国中药走向世界的主要产品 百裕银杏内酯注射液申报历程 历程 历程 1999年，临床前立题研究启动； 2003年，获得临床批件； 2004年，申请了的国内第一个用途专利； 2005年，启动I期临床； 2006年，启动了II＆III期临床； 2011年，取得新药证书及试生产批件； 2012年，启动IV临床； 2011年，10月获得生产批件 2012年，取得生产转正 2012年，4月正式上市销售 2012年，8亿 2013年，…… 银杏内酯与银杏叶提取物的提取纯化比较 9 银杏叶提取物： （6步法） 银杏内酯： （36步法） 银杏内酯与银杏叶提取物的获得 银杏内酯注射液的质量标准 质量标准高 如：有效成分含量高达99%；杂质银杏酸含量不大于1ppm等。 质量标准全 25个核心检测指标。 检测时限长 一个检测周期最少需用时50个工作日。 举例： 百裕银杏内酯注射液与普通银杏注射液 普通银杏注射液 5ML含有银杏总内酯1.05mg 银杏内酯注射液 2ML含有银杏总内酯9.9mg 产品实验室检查及外观性状对比 普通银杏注射液：有效成分含量低，杂质含量过高 银杏内酯注射液：有效成份清楚，作用机制明确，杂质可控 普通银杏叶提取物注射液 银杏内酯注射液 有效成分含量高则临床疗效提高；杂质成分含量低则安全性提高 百裕银杏内酯注射液专利情况 已获得国家发明专利2项 专利名称：一种银杏内酯的药物组合物，专利号：ZL200610103625.6; ZL200610103625.0。 本2项专利权期限为二十年，2026年7月25日期满，目前还有十四年的保护期。 银杏内酯注射液属于专利药品（包涵新化合物、药物组合物、天然物提取物、微生物及其代谢 物），属于药物组合物专利 正在申请发明专利2项，并将申请国际专利（PCT途径）2项 该2项专利发明专利各项实验及专利申请资料均已完成，将于2012年4月底获得中国及国际 发明专利申请号。 专利1：一种银杏内酯的提取分离方法。 专利2：银杏内酯注射液及其制备方法。 计划再申请核心发明专利3-7项，申请国际专利3-5项 随着项目的进一步深入研究，计划再申请提取工艺；制备工艺；质量控制标准；新的适应 症等发明专利，并适量申请国际专利（PCT途径）。 计划2015年初步形成银杏内酯注射液知识产权群，对项目品种进行多方位、持续保护。 银杏总内酯是国际公认的银杏叶最重要的药效学活性成分 银杏总内酯是国际公认的银杏叶中最重要的药效成分 Angew Chem Int Ed Engl （IF：11.829）银杏内酯和白果内酯是银杏叶提取物（含6%银杏总内酯）中最独特的成分，可以部分解释银杏叶提取物的神经调节特性【1】。 因此，2008年，美国药典将银杏叶制剂中的银杏总内酯含量由6%提高到12% 明确的分子式结构 分子量为400，易透过血脑屏障。 银杏内酯和银杏黄酮药理作用 白果内酯：银杏总内酯的主要有效成分及核心成分 具有类神经营养因子作用[2-4] 能调节组织能量代谢 影响细胞色素CYP【5-8】 影响ATP【9-10】 保护线粒体【11-13】 保护神经元免受氧化应激 白果内酯可以启动血