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分子生物学-06-DNA端粒的复制
诺贝尔生理学或医学奖诞生地 瑞典 斯德哥尔摩 卡罗林斯卡医学院 伊丽莎白·布莱克本 伊丽莎白·布莱克本拥有美国和澳大利亚双重国籍。 她1948年出生于澳大利亚,在澳大利亚墨尔本大学修完大学课程后,27岁拿到了英国剑桥大学博士学位。 布莱克本曾在美国耶鲁大学任博士后研究员,并曾任教于美国加利福尼亚大学伯克利分校, 自1990年开始担任美国加利福尼亚大学旧金山分校生物学和生理学教授。 伊丽莎白·布莱克本因学术成就卓著曾被美国《时代》周刊评为年度全球最具影响力的100个人物之一。 卡萝尔·格雷德 卡萝尔·格雷德,美国人。她于1961年出生在美国加利福尼亚州, 曾先后就读于加利福尼亚大学圣巴巴拉分校和伯克利分校,26岁获得博士学位,其导师正是伊丽莎白·布莱克本。 格雷德曾在美国科尔德斯普林实验室从事博士后研究, 从1997年起她开始担任约翰斯·霍普金斯大学医学院教授。 杰克·绍斯塔克 杰克·绍斯塔克,美国人。1952年生于伦敦,在加拿大长大。 他曾先后就读于加拿大麦基尔大学和美国康奈尔大学,25岁在康奈尔大学获得博士学位。 绍斯塔克自1979年开始在哈佛大学医学院任教, 目前是马萨诸塞综合医院遗传学教授, 同时任职于美国霍华德·休斯医学研究所。 颁奖理由:发现端粒和端粒酶是如何保护染色体的机制 附加:反转录作用(RNA指导的DNA合成) 定义: 以RNA为模板, 按照RNA中的核苷酸顺序 合成DNA的过程称为反转录(reverse transcription, RT)。该过程由反转录酶催化进行。 1970年Temin和Baltimore同时分别从(鸡)劳氏肉 瘤病毒和小白鼠白血病病毒等致病RNA病毒中分 离出反转录酶,迄今已知的致癌RNA病毒都含有 反转录酶。 + RNA+ DNA- RNA+ DNA- DNA+ 病毒RNA的反转录过程 (以前病毒形式整合到宿主细胞DNA中而使细胞恶性转化) 单链病毒RNA RNA-DNA杂交分子 双链DNA(前病毒) 反转录酶 反转录酶 反转录酶也和DNA聚合酶一样, 沿5′?3 ′方向合成 DNA, 并要求短链RNA作引物。 反转录酶是多功能酶,兼有3种酶的活性: RNA指导的DNA聚合酶活性 DNA指导的DNA聚合酶活性 核糖核酸酶H的活性,专一水解RNA-DNA杂交分子中的RNA,可沿5 ?3和3 ?5两个方向起核酸外切酶的作用。 cDNA:利用反转录酶可合成出与任何RNA模板(mRNA,tRNA或rRNA)的碱基序列互补的DNA--互补DNA(complementary DNA, cDNA)。 几乎所有真核生物mRNA分子的3 末端都有一段polyA, 当加入寡聚dT作为引物时,mRNA就可作为模板,在反转录酶催化下在体外合成与其互补的cDNA,为研究真核结构基因提供了有效途径。 反转录酶发现的理论和实践意义: 反转录酶的发现补充了“中心法则”,遗传信息也可以从RNA传递到DNA。促进了分子生物学、生物化学和病毒学的研究,为肿瘤的防治提供了新的线索。目前反转录酶已经成为研究这些学科的有力工具。 * We do not know how the complementary (CA-rich) strand of the telomere is assembled but we may speculate that it could be synthesized by using the 3-OH of a terminal GT hairpin as a primer for DNA synthesis(it is not the only one, see the next slide). The exact sequence of telomere may be irrelevant. all is required is for the end to be recognized as a suitable substrate for addition. e.g.in yeast, telomeric repeats are added onto the ends fo the Tetrahymena repeats. A telomere is species-specific, In Tetrahymena, it is TTGGGG/AACCCC; In vertebrates, including humans, it is TTAGGG/AATCCC. Elizabeth Blackburn made a clever choice of
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