第5中药药理中药药动学.ppt

二、中药药动学的整体观思想 如：单味药（当归）与复方（当归芍药散） 　　－－测定阿魏酸体内药代动力学变化 结果： １.相同：符合二室模型，Tmax、t1/2无较大差异 2.明显不同：复方的Cmax和AUC较高，CL较低 结论： ★当归芍药散能增加阿魏酸吸收，提高生物利用度 ★当归芍药散在临床配伍用药具有合理性 三、中药药动学的差异性 （一）种属差异 如：以大黄素进行药代动力学实验，结果发现： 　 掌叶大黄 唐古特大黄 血Tmax 2h 3h 尿Tmax 6h 8h （二）个体差异 　年龄、性别、精神状态、体质 四、中药时效关系的不明确性 中药粗制剂成分复杂，时效关系不明，如何确定中药何时达峰呢？ 　粗略估算： 　起效较快的中药：给动物灌胃后1～2h内采血　起效较慢的中药：每天2次灌胃，连续给药5天，　　　　　　　　　第6天给药1次后1～2h采血　　－－可获得较高的血药浓度 五、中药量效关系的复杂性 有效成分：量效关系较明确　如：附子中去甲乌药碱 浓度：1×10-9～5×10-8g/mL， 蟾蜍离体心脏收缩幅度增加：22%～98% 心排出量增加：15%～80% 大多数中药尤其是粗制剂：量效关系很难发现 ★实验方法学的问题 ★中药存在作用的对抗性成分　 大鼠iv.刺人参皂苷 平均动脉压 10mg/kg ↓ 30、100mg/kg ↑ §３　中药药动学研究方法 一、中药体内过程研究方法 1.吸收研究方法 　中药常口服给药，胃肠道是主要的吸收途径 研究方法：在体肠回流法、在体肠灌流法 外翻肠囊法、 肠襻法　　　　　分离肠黏膜法、Caco-2细胞模型法 2.分布研究方法 测定吸收相、平衡相、分布相和消除相各组织脏器的药物浓度 如马钱子体内的分布实验：　√给药方法：小鼠灌胃和腹腔注射 　√取不同时间的血液、心、肝、脾、肺、肾、脑　　、肌肉等组织和器官，采用双波长紫外分光光　　度法检测士的宁的含量 　√结果：分布首位是心，其次为肾、肺、脑、肝　　　　　、肌肉、脾，最后为血液 3.代谢研究方法 （1）体内代谢研究方法  中药给药后，可对整体动物的血、尿、粪或胆汁等体液或组织进行分析 　常用分析仪器：HPLC、紫外、红外、质谱、核磁共振等方法对有效成分的代谢物进行分析，阐明代谢物的结构，推断可能的代谢途径 （2）体外代谢研究方法 　　①肝微粒体体外温孵法 　　②重组P450酶体外温孵法 　　③肝细胞体外温孵法 　　④离体肝灌流法 　　⑤肝切片法 4.排泄研究方法 （1）尿和粪便的排泄 　收集一段时间的尿、粪便，测定其浓度，即可获　得中药从尿、粪便的排泄情况 （2）胆汁排泄 　动物麻醉后作胆管插管引流，待动物清醒后以各　种途径给药，并以合适的时间间隔分段收集胆汁　，测定其中药原形物及代谢物，以此可获得中药　从胆汁的排泄情况 第五章 中药药动学 中药药动学(Pharmacokinetics of Traditional Chinese Medicine，PK of TCM ）:　是在中医药理论的指导下借助于动力学原理，研究中药单、复方及中药活性成分、组分在体内的吸收、分布、代谢、排泄的动态变化规律及其体内时量-时效关系，并用数学函数加以定量描述的一门学科 §１ 中药药动学概述 研究意义:1. 揭示中药的作用机制及药效的物质基础，有  助于阐明中医药传统理论的科学内涵 2. 阐明方剂组方原理及配伍规律3. 指导中药制剂的工艺筛选、质量评定及剂型 改革，为中药新药研制提供研究思路4. 指导中医临床用药，为优化给药方案提供依 据5. 使中药更易被世界医学所理解，促进中西医 文化的交流 一、中药的体内过程 跨膜转运 　 中药在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程中，首要环节是跨膜转运 　* 跨膜转运有两种形式：被动转运和主动转运 弱酸性药物 弱碱性药物 ? HA H+ + A- BH+ H+ + B [H+][ A-] [H+][ B] Ka = Ka = [HA] [BH + ]