第24章抗高血压药.ppt

24章 抗高血压药 Antihypertensive Drugs;高血压; 按发病又分为:;心血管疾病的发展的不同阶段;我国前三位死亡原因:心脏病、恶性肿瘤、脑血管病。 我国总死亡的前三位危险因素:高血压、吸烟、缺乏体力活动。 血压升高是脑卒中和冠心病发病的独立危险因素。;高血压的分类与诊断标准 (WHO,1999）;抗高血压药物治疗的新概念;神经调节：交感神经系统;抗高血压药物分类;一线降压药六类:;Angiotensin I ACE Angiotensin II 1. potent vasoconstrictor - increases BP 2. stimulates Aldosterone - Na+ H2O reabsorbtion ;Catopril Enalapril Fosinopril Ramipril ;失活肽;AT1受体激动： 钠离子重吸收 醛固酮释放 交感激活 血管收缩 靶器官重塑 血压上升;抑制血浆与组织ACE，AngⅡ生成↓，舒张A/V，外周阻力↓ ； 缓激肽降解↓，促进NO和PGI2生成→扩血管 减弱AngⅡ对交感神经末梢突触前膜AT受体作用，NA释放↓；中枢RAS↓，中枢交感活性↓→外周交感活性↓。 血管组织AngⅡ↓，防止血管增生、重建，改善顺应性。 ↓肾脏组织AngⅡ，抗利尿作用↓及醛固酮分泌↓→水钠潴留↓。;降压特点： （1）降压时不伴有HR↑，不影响CO； （2）可防止和逆转心肌与血管重建； （3）长期应用不易引起电解质紊乱、脂质代谢障碍； （4）增加肾血流量，保护肾脏。 适应症： 各型高血压，尤其是伴CHF、缺血性心脏病和糖尿 病肾病的高血压。能明显降低CHF和冠心病的危险。;低血压（2%）：应从小量开始； 刺激性干咳（5～40%），因肺血管激肽、PGs↑所致； 高血K+（抑制醛固酮生成，减少K+的流失）、肾功能受损、罕见血管神经性水肿； 影响胎儿发育:对胎儿器官形成的早期（妊娠第一至第三个月）无致畸作用，但持续应用可造成胎儿死亡； 久用血Zn2+↓、味觉↓、嗅觉缺损、脱发，应补Zn2+。; 常用品种： 氯沙坦（losartan,cozaar) 缬沙坦（Valsartan，diovan) 厄贝沙坦（Irbesartan,avapro); 选择性阻断AT1受体→阻滞AngⅡ介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖等效应。;较ACEI少，仍可致头痛、头晕、低血压及高血钾，血管性水肿（罕见）。禁用于妊娠。;与ACEI相比的优点： 1）无咳嗽不良反应； 2）ARB阻断 AngⅡ生成更完全：AngⅡ还可通过乳糜酶旁路生成，特别是心脏,有80%的AngⅡ通过此途径生成。 与ACEI相比的缺点： ACEI能增强缓激肽通过诱导NO和前列环素的心血管保护作用，ARB不能。;二、Calcium Channel Blockers;1987年，WHO;第一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 心肌电生理、降血压、降低心肌耗氧量 第二代：非洛地平、尼莫地平、尼群地平， 扩血管 第三代：普尼地平、氨氯地平、苄普地尔， 扩血管， 作用久;二氢吡啶类（DHPs）: 选择性作用于血管，间接舒张周围血管和降低外周阻力而发挥降压作用，是最常用的治疗高血压药物之一。 非二氢吡啶类（non-DHPs）: PAAs, BTZs,对血管选择性差，不引起显著的血压下降，对心脏的窦房结、房室结有抑制作用，适用于心率增快的高血压病人。 ; 1.心肌：（正）负性肌力：?心肌收缩性 扩血管? ?血压 负性频率： ?窦房结自律性、?心率 负性传导： ?房室传导 ; 2. 平滑肌：舒张 A V 冠脉：供血↑ 脑血管：↑脑血流量 外周血管：解痉; (一)心脏疾病：1.心绞痛 2.快速型心律失常，维拉帕米是治疗室上性心动过速的首选药3.难治性充血性心力衰竭:用于其它药物无效的难治性充血性心力衰竭,主要选用DHP4.肥厚性心肌病(二)外周血管疾病：1.高血压2.外周血管痉挛性疾病：雷诺病; (三)脑血管疾病：氟桂嗪、桂利嗪、尼莫地平可用于缺血性脑血管疾病，如脑动脉硬化、脑血管痉挛、脑血栓形成、脑栓塞，也可用于脑外伤后遗症、眩晕症及偏头痛。(四)其它： 对肺动脉高压及支气管哮喘等有一定疗效。;1. 颜面潮红、头痛、眩晕、恶心、便秘； 2.低血压和心肌缺血及心绞痛（nif）、心动过缓和房室传导阻滞（ver、dil）。 ;1.口服吸收好，起效快、强； 2.对代谢无不良影响; 3.松弛A平滑肌，对V影响小； 4.对高血压者降压显著，