第29章-作用于血液及造血系统的药物(梁秋云).ppt

第 29 章 作用于血液及造血系统的药物 Drugs acting on the blood and the blood-forming organs ;;;概 述 ;纤维蛋白形成;第一节 抗凝血药; Heparin是高极性大分子物质，不易通过生物膜，故口服和直肠给药均无效。皮下注射血浆浓度低。肌内注射可发生局部血肿。临床多采用静脉给药的方式。静脉注射后，80%与血浆蛋白结合。;【作用】 1．抗凝作用 机制：激活抗凝血酶III（AT- III ）抗凝活性，抑制多个凝血因子(凝血酶、因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、 Ⅻa、Ka )及纤维蛋白溶酶，发挥抗凝血作用  抗凝特点(1)口服无效，常静脉给药;(2)体内、外抗凝;(3)作用强、快、短。;;(3) 抗平滑肌细胞增殖 此作用与其抗凝活性无关。 3.抗炎作用 Heparin能抑制白细胞游走、趋化及粘附，中和多种致炎因子，减少氧自由基形成和灭活多种酶等。; [临床应用] 1．防治血栓栓塞性疾病：防止血栓形成和扩大，对已形成血栓无溶解作用。 2．用于心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓的防治 3．治疗早期弥散性血管内凝血（DIC）：防止各种凝血因子和 纤维蛋白原消耗。 4．体外抗凝：用于心血管手术、体  外循环、血液透析、心导管检查等。; 1．自发性出血， 特殊对抗剂：鱼精蛋白（强碱性蛋白） 2．血小板减少症 3．其他 偶有过敏反应，脱发、骨质 疏松和骨折等。;; Heparin与阿司匹林、非甾体抗炎药、双嘧达莫、右旋糖酐合用，可增加出血的危险； 与碱性药物同时应用，heparin失去抗凝活性。 ;华法林（warfarin，苄丙酮香豆素） 双香豆素（dicoumarol） 醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝）。 均具有4-羟基香豆素的基本结构，口服有效，故又称口服抗凝血药。 仅体内有效; 环氧型Vitk 抑制 香豆素类 氢醌型Vitk 凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ Ⅱa 、Ⅶa、 Ⅸa、Ⅹa;特点： （1）口服易吸收,又称口服抗凝药；作用时间较长（2）仅体内有抗凝作用；（3）作用缓慢而持久，对已形成的凝血因子无效,需待原有凝血因子耗竭后方显效。;1.主要用于防治血栓栓塞性疾病，如静脉血栓栓塞，外周动脉血栓栓塞，肺栓塞，冠脉闭塞等。 2.缺点：作用缓慢而持久，不易控制。对需快速抗凝者则应先用heparin发挥治疗作用后再用香豆素类药物维持疗效。 ; [不良反应] 1. 自发性出血：维生素K1治疗，维生素K3对香豆素类过量导致的出血无效 2. 胃肠道反应、粒细胞增多等。 3. 口服抗凝药易致胎儿畸形。;【与其他药物的相互作用】1.降低其抗凝作用药有：苯巴比妥、  苯妥英钠等肝药酶诱导剂。2.增强其抗凝作用药有：(1）能置换其与血浆蛋白结合的药：  保泰松、消炎痛、乙酰水杨酸。(2）抑制肠道VitK合成的药：广谱  抗生素。 ;枸橼酸钠（sodium citrate） ;第二节 抗血小板药 ;抑制环氧酶→PG↓→TXA2↓ 临床上可用于心绞痛、心肌梗死等疾病的预防和治疗。 注意：每天用量50mg-70mg。; Ridogrel是强大的TXA2合成酶抑制剂和中度的TXA2受体阻断剂。 临床用于血栓病的治疗尤其对新形成的血栓疗效较好。 ; Epoprostenol又称前列环素，为PGI2的制剂，具有较强的抗血小板聚集和松弛血管平滑肌的作用，是最强的抗凝血药。 可用于体外循环和某些心血管疾病的患者防止血栓的形成。 ; 1. 抑制磷酸二酯酶活性→cAMP破坏↓ → cAMP↑→抑制血小板聚集 2. 促进血管内皮细胞PGI2的生成。原 为血管扩张药。 3. 抑制腺苷脱氢酶→腺苷分解及再摄 取↓→腺苷↑;适用于不宜应用aspirin治疗的患者。 阿加曲（Argatroban） 临床上常与aspirin合用于血栓栓塞性疾病的治疗。减少aspirin的不良反应。 ;是迄今为止最强的凝血酶特异性