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α1―微球蛋白的研究进展 　　摘要：α1-微球蛋白（α1-MG）作为一种广泛存在于各种体液中的低分子糖蛋白，其含量的变化对人体的健康有非常重要的作用。临床上通过测定血清、尿中α1-MG的值，可以作为评价肾功能及肾小管功能的指标，且对于早期发现肾功能不全，α1-MG敏感性要优于β2-MG。临床上α1-MG还可用于监测药物的肾毒性，判断肾移植的成败，预测糖尿病肾病，监测新生儿、胎儿及妊娠妇女的肾功能。在对职业病的防治及恶性肿瘤、肝脏疾病的诊断上，α1-MG均有一定的作用。 　　关键词：α1-微球蛋白；肾功能；检测方法 　　中图分类号：R446.61；R446.62 文献标志码：A 文章编号：1008-2409f2016103-0203-05 　　α1-微球蛋白（α1-MG）是人体内的一种糖蛋白，由Ekstrom等于1975年首次从镉中毒患者的尿液中分离出并报道。α1-MG能敏感地反映肾小球滤过功能的改变，其相对分子量为30 000～33 000道尔顿，较β2-微球蛋白相对分子量大，故更易受到肾小球滤过膜的影响，在肾小球率过滤（GFR）或内生肌酐清除率（Ccr）改变轻微时，血清α1-微球蛋白即可显著改变。由此可用于肾脏类疾病的评价及判断。此外，尿液浓度增高主要见于肾小管损害，如慢性肾功能衰竭等。现将在仅1-微球蛋白的生物学特性、临床意义、检测方法作一综述。 　　1α1-微球蛋白的生物学特性 　　1.1理化特性 　　仅α1-MG是一种含糖量约20%的糖蛋白，呈棕黄色，由182个氨基酸残基组成，相对分子量30～33 kD。其大小和电荷均具有不均一性，此种特性与功能及其棕黄色的外观密切相关，Sala等的研究认为一个以共价方式结合于蛋白质上的棕黄色辅基，色氨酸（tryptophan，Try）的代谢产物3一羟犬尿氨酸（3-hydroxylkynurenine），是引起α1-MG异质性的原因。 　　1.2生理功能 　　α1-MG的生理功能似与体液免疫和细胞免疫有关，但尚未完全明确。目前认为其具有免疫抑制作用，可以保护人体组织因为过度的炎性反应而受到损伤，Calero等问发现不论是游离型α1-MG还是结合型α1-MG-IgA都可以抑制中性粒细胞的趋化作用，而在胎盘中的α1-MG可以保护胎儿不被识别为异体移植物。 　　1.3体内代谢 　　α1-MG主要是由人体肝细胞和淋巴细胞产生的，且广泛分布于血液、尿液等体液中。它的存在形式有两种，分别为：游离型α1-MG和高分子量结合型仅1-MG。在血液中α1-MG主要以游离型α1-MG、与免疫球蛋白IgA结合形成的α1-MG-IgA、与白蛋白（albumin，Alb）结合形成的α1-MG-Alb 3种方式存在，尤以α1-MG和α1-MG-IgA为主。游离型仅1-MG能自由通过肾小球滤过膜，在近曲小管几乎全部被重吸收并分解代谢，而高分子量α1-MG-IgA-MG-Alb则不能通过肾小球滤过，故正常人尿液中仅存在游离型α1-MG，若肾小球滤过膜受损，从肾小球中滤过增加，肾小管重吸收减少，结合型α1-MG亦可出现于尿液中。 　　2临床意义 　　2.1测定血清α1-MG的意义 　　Itoh等对一组60例肾功能受损的患者及正常对照组分别测定了其血清中α1-MG的含量升降及其他肾功能指标的含量变化，包括β2-微球蛋白（β2-MG）、肌酐及内生肌酐清除率。结果发现α1-MG随着肾功能的下降而逐渐升高，与β2-MG及肌酐成显著正相关，而与内生肌酐清除率呈负相关。在肾功能受损的早期，α1-MG的上升要先于β2-MG和肌酐。这与Idasiak的结果是一致的，说明α1-MG是反映肾功能变化最敏感的指标之一，可以早期发现肾功能不全，其敏感性要高于其他指标（如血肌酐等）。 　　Duraj等检测了92例肾移植患者术前、术后、急性排异期及移植失败期血α1-MG及肌酐的含量，发现术后血α1-MG要显著低于其他各期，而其他期α1-MG的升高与肌酐值成正比。提示血α1-MG亦可作为判断肾移植术后肾功能早期改变的重要指标。 　　Cobet等报道一组胎儿和刚出生的新生儿脐血α1-MG的测定值，发现胎儿期血α1-MG要高于新生儿期，且胎龄越小，测定值越高，其中怀疑有肾功能不全组要高于正常组。由于常规检查方法易受母体因素的影响，胎儿肾功能的评价比较困难，因此，脐血α1-MG的测定不失为一种评价胎儿和新生儿肾功能的简便而可行的方法。 　　血清α1-MG的升高主要见于各种肾疾病（各种急、慢性肾炎，肾病，急、慢性肾功能衰竭等），但近来发现患恶性肿瘤及艾滋病时α1-MG含量也会升高。而各种肝炎、肝硬化等肝病及HIV患者中α1-MG则会降低。 　　2.2测定尿液α1-MG的意义 　　Weber等比较一组肾小管功能受损患儿和