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11 凋亡 病理生理课件

* (Disease associated with cell proliferation and apoptosis dysregulation) 第十二章 细胞增殖与 凋亡失调性疾病 概念 (concepts) 细胞增殖(cell proliferation) 是通过生长和分裂使细胞数目增加 的过程。 细胞凋亡(apoptosis)又称程序性 细胞死亡(programmed cell death), 是通过基因调控而出现的主动、有序的 细胞生理性消亡过程。 凋亡 增殖 第一节 细胞增殖失调性疾病 (Diseases associated with cell proliferation dysregulation) 一、细胞增殖的一般生物学特征 (General biological characteristics of cell proliferation) G1 S G2 M (一) 细胞增殖的周期性 (Cycle of cell proliferation) (二) 细胞周期调控的复杂性 (The complexity of cell cycle regulation) ?细胞周期蛋白和细胞周期蛋白依赖激酶(cyclin and cyclin-dependent kinase) Cyclin(CLN)又称周期素,是一组 结构相似能结合并调节细胞周期蛋白依 赖激酶(cyclin-dependent kinase, CDK) 活性的蛋白质。 CDK是一组丝氨酸/苏氨酸蛋白 激酶,它的催化亚基需 cyclin提供 调节亚基才能显示活性,故CDK称 为依赖cyclin的蛋白激酶。 Table 12-1 The role of CLN/CDK complex in human cell cycle. Class CLN molecular weight Main role CLN A/CDK1,2 60 000 To promote G1→S CLN B1/CDK1 62 000 To promote G2→M CLN B2/? 62 000 To promote G2→M CLN C/? 34 500 To accelerate through G1 CLN D(1,2,3)/CDK (4,2,5,6) 33 600 To accelerate though G1 CLN E/CDK2 45 000 To accelerate though G1 ?细胞周期蛋白依赖激酶抑制因子、磷酸酶和泛素(cyclin-dependent kinase inhibitor, phosphatase, and ubiquitin) CDI、磷酸酶和泛素 CLN/CDK (—) cell proliferation (—) ?促成熟因子 (Maturation promoting factor, MPF) CDK P34 cde2 CLN B M G2 (+) ?生长因子 (Growth factor) G1 S G2 M EGF、IGF、IL (+) TGF-β (-) PDGF (+) ? 抑素 (Chalone) G1 S G2 M M因子 (-) S因子 (-) ? 细胞分裂周期基因 (cell division cycle gene, cdc gene): cdc28、24、8、31、20 ? 原癌基因(proto-oncogene): src、ras、sis、myc、myb ? 抑癌基因(suppression-oncogene): Rb、p53 ? 基因的调控 (The regulation of genes) 二、细胞增殖失调性疾病 (The diseases associated with cell proliferation dysregulation) (一)肿瘤细胞增殖 (The

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