02逆合成分析1 有机合成化学课件.pptVIP

官能转换Functional Group Interchange (FGI) 结构重排(Rearrangement) 官能团添加Functional Group Addition (FGA) 逆向切断技巧 2）碳-杂键优先切断 C-杂键不如C-C键稳定； 在合成时也易形成； C-杂键放在最后几步完成，较为有利。 3)目标分子活性部位先切断。 TM中官能团部位和某些支链部位可先切断，因这些部位是最活泼、最易结合的地方。 4）添加辅助基团后切断 5）逆推到适当阶段再切断 3）二羰基化合物的逆向切断 1,5-二羰基化合物： Michael加成反应 1,6-二羰基化合物 Diels-Alder转化 小结 由目标分子结构和反应性决定逆合成的顺序： Ⅰ对称部分先分拆； II分子中不稳定部分先分拆或先行官能团转化； Ⅲ影响分子反应性及选择性的基团先转化。 从合成角度考虑逆合成转化顺序 I 先分拆C-X键 II 碳碳键分拆时优先分拆 A）分子的中部分拆以获得汇聚法的合成 B）分子中的分叉点 C）分子中环键结合处 Ⅲ 先安排相应反应产率高的转化，或相应反应成功 把握大的 练 习 1，4-二羰基化合物 极性颠倒 （umpolung） 官能团或化合本身的极性不能满足合成的需要 任何改变亲核（d）/亲电（a）反应性的过程，包括通过直接或间接的方法，潜在官能团或合成等效体的方法，表观实现非常规极性和反应性。 通过改变两相连原子的相对电负性差异或引入其他基团来改变反应中心的极性 2.硫稳定的碳负离子： （二）胺的极性颠倒 尽量避免用烷基卤 含有活泼氢的化合物与α、β-不饱和化合物发生Michael加成反应是合成1，5-二羰基化合物的重要反应， 一芳香烃三羰基铬的主要特征是：首先，由于芳香烃和三羰基铬的配位使芳核上电子云密度降低，有利于发生亲核取代反应；其次，使芳核上其它原子、基团、侧键的性质都发生变化。 烯烃分子中的碳碳双键具有较高的电子云密度，作为电子给予体，容易发生亲电加成反应。当烯烃分子中碳碳双键上的不饱和碳原子被强吸电子的原子或原子团如-X、-CF3、-CN、-CHO等取代后，碳碳双键必定受强吸电子的原子或基团的影响而改变它的极性，作为电子受体而能发生亲核加成反应 （一）基本方法： 与醚、醇、硫醚的C—X切断不同 只加入1当量的MeI不行，可继续与仲、叔胺争取MeI 4）胺的合成与切断 使用相对不活泼的产物的亲电试剂。 如：酰卤，醛，酮。 生成：酰胺、亚胺→还原得胺 即经过FGI得到胺 伯胺制备 1、通过腈的还原，通常不用酰胺。 适于制苄胺：芳基腈→重氮盐→芳胺→硝基芳烃 2、通过成肟得到含支链的伯胺 （芬佛胺，中枢神经药物） 采用肟，可制备与仲碳相连的伯胺 3、硝基化合物制伯胺 6）D—A反应的切断 请给出下列化合物的逆合成分析： a-卤代羰基化合物 ? 从酮到a-溴代的酮，羰基的a-位的极性发生了翻转 （一）羰基化合物的极性颠倒 氰基的引入改变了羰基碳和氧的相对电负性差异 1. 氰基稳定碳负离子 硫代缩醛（1,3-二噻烷） 硫原子的d轨道与C负离子的反键轨道相互作用稳定了碳负离子 烯胺结构稳定了N正离子 （三）芳烃和烯烃的极性颠倒 1.芳烃的极性颠倒 金属络合物的吸电子效应稳定了碳负离子 2.烯烃的极性颠倒 吸电子基的引入，增加了双键的亲电性！ 一方面避免C-杂键受到早期反应的干扰，另一方面也可在较温和的条件下连接，避免在后期反应中破坏已引进的官能团。合成中后期形成的键，在分析时应先切断。 某些化合物结构上没有明显的官能团，或没有明显可切断的键，，但同时应考虑到该官能团的除去 有些化合物结构上没有明显的官能团，或没有明显可切断的键。这种情况下，可以在分子的适当位置添加某个官能团，以便于找到逆向变换的位置及相应的合成子。但同时应考虑到这个添加的官能团在正向合成时易被除去，否则不能添加 有些分子可以直接切断，但有些分子却不能直接切断，或经切断后得到的合成子在正向合成时没有合适的方法连接起来。此时应将目标分子回推到某一替代的目标分子再行切断。经过逆向官能团转换或连接或重排，将目标分子回推到某一替代的目标分子是常用的方法。 些目标分子具有对称面或对称中心，利用分子的对称性可以使分子结构中的相同部分同时接到分子骨架上，从而使合成问题得以简化 茴香脑，天然物质大茴香油的主要成分 醇是最特殊、最重要的一种，因为它是连接烃类化合物如烯烃、炔烃、卤代烃等与醛、酮、羧酸及其衍生物等羰基化合物的桥梁物质。所以，醇的合成除了本身的价值外，它还是进一步合成其他有机物的中间体。合成醇最常用、最有效的方法是利用格氏试剂和羰基化合物的反应，但切断的方式要视目标分子的结构而定，一般要在与目标分子羟基邻近的