载脂蛋白E与颅脑损伤的研究.docVIP

精品论文 参考文献 载脂蛋白E与颅脑损伤的研究 巩　冰１综述　张　强２审校 　　１．宁夏医科大学研究生院　宁夏　银川　７５０００４;２．青海省人民医院　青海　西宁　８１０００７ 基金项目:青海省自然科学基金资助项目(２０１５－ZJ－９１２) 　　【中图分类号】R６５１ 【文献标识码】B 　　【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１０－０２９６－０２　　 　　颅脑损伤(traumaticbraininjury,TBI)的病理生理学是复杂的,其结果取决于多种因素.在遭受相似TBI的患者中,其恢复的性质和程度差别很大,这种差异性不能完全由人口统计学和损伤相关的预后因素来解释.随着研究的深入,人们发现遗传因素载脂蛋白E在中枢神经系统(CNS)中发挥重要作用, 笔者主要就载脂蛋白E(apolipoproteinE,ApoE)与TBI的研究进展进行综述. 　　１　ApoE的生物学特性ApoE是血浆主要载脂蛋白之一,其由２９９个氨基酸组成,相对分子质量为３４kDa.ApoE是一种由遗传因子决定的具有多态性的蛋白质,其具有３种同分异构体APOEepsilon;２、APOEepsilon;３和APOEepsilon;４,分别由１９号染色体上的等位基因epsilon;/２、epsilon;３、epsilon;４编码,产生６种不同的基因型,分别为epsilon;２/epsilon;２、epsilon;３/epsilon;３、epsilon;４/epsilon;４、epsilon;２/epsilon;３、epsilon;２ epsilon;４和epsilon;３/epsilon;４.ApoE 可在多个器官中合成,其中肝脏合成最多,其次是脑.ApoE 通过自身的脂质结合域,可以与VLDL和HDL结合运输胆固醇和甘油三酯,在脂质运输及代谢过程中发挥重要作用,参与细胞对脂蛋白的吸收,而且其对中枢神经系统的脂代谢及损失修复存在重要影响. 人类ApoE呈现基因多态性,其等位基因及基因型在不同地区和种族之间分布频率存在明显差异.多项流行病学研究表明,在自然人群中ApoE等位基因分布以等位基因epsilon;３ 的分布频率最高;基因型分布以epsilon;３/epsilon;３ 分布频率最高,epsilon;２/epsilon;３、epsilon;３/epsilon;４分布频率居中,epsilon;２/epsilon;２、epsilon;４/epsilon;４ 分布频率最低.调查显示,中国汉族人群中最常见的等位基因为epsilon;３,而基因型E３/３ 分布频率是也相对较高的,约为７８．８％.在亚洲黄种人群中ApoE等位基因epsilon;４ 的分布频率相对较低,在非洲黑种人群中ApoE等位基因epsilon;４的分布频率相对较高,而在欧洲白种人群中ApoE等位基因epsilon;４的分布频率则由北至南逐渐下降.ApoE 的作用逐渐被人们所探讨,研究表明,其与人类的血脂水平、动脉粥样硬化以及心脑血管疾病相关[１]. 　　２　ApoE与CNS的关系目前已知,ApoE在CNS的生长发育、衰老病变和损伤修复各个过程中皆有重要作用.ApoE是脑脊液中的主要载脂蛋白,可通过与LDL受体相关蛋白(LDLreceptorprotein,LRP)或者LDL,VLDL受体结合进入神经元.脑中的ApoE通过参与脂质和胆固醇的运输及代谢,作用于神经的发育及神经细胞损伤后的修复、再生时的免疫调节和细胞调节.而CNS的损伤病变主要表现为神经细胞坏死,轴索断裂及继发性损伤(如水肿、炎症反应、钙离子超载等) 等,当CNS损伤之后,ApoE作为脂质载体分子直接参与了神经系统脂质的再分配和胆固醇平衡,在突触的修复和重建、轴突及髓鞘的再生、神经系统细胞骨架的稳定、淀粉样蛋白沉积与清除、细胞内信号传导、免疫调节等过程中发挥作用.例如,有研究显示ApoE合成肽COG１１２的结合域不但能抑制巨噬细胞和小胶质细胞的激活而且可以抑制CD４＋T 淋巴细胞的增殖以阻止其炎性信号的传导,减少促炎介质(IL－６、TNF－a)、NO 的分泌,起到抗炎作用.近年来,普遍认为ApoE 与神经组织病变后轴索和髓鞘的再生有关,且各亚型ApoE 对神经元的生长影响不同.研究显示,epsilon;３具有神经保护作用,epsilon;２和epsilon;４则是某些疾病的易感因素,epsilon;２与淀粉样血管病的发病有密切联系[２].国内有研究发现,机械损伤后神经细胞不但合成ApoE 增加,且ApoEepsilon;４ 能负性影响神经组织的生长[３].同时,实验表明,可溶性的beta; 淀粉样蛋白(Abeta;)多肽与ApoEepsilon;４结合后可改变溶解度而形成淀粉样蛋白沉积,从而引起阿尔茨海默病(AD)[４].