载脂蛋白Ｅ基因多态性与血脂关系研究.docVIP

精品论文 参考文献 载脂蛋白Ｅ基因多态性与血脂关系研究 青海大学医学院心血管内科 青海西宁 810001 摘要：高脂血症（hyperlipidemia ，HL）是冠心病、脑卒中等多种心、脑血管疾病最重要的危险因素之一。ApoE在脂质代谢中起重要的调节作用，其基因多态性可能与血脂异常有关。近年来，人们利用分子生物学技术对人群中ApoE基因多态性与血脂关系进行了广泛研究，对ApoE基因多态性的分析，可能对预测血脂异常症的发生有重要临床意义。现综述ApoE基因多态性在此领域的研究进展。 关键词：载脂蛋白Ｅ；基因多态性；血脂 Abstract：hyperlipidemia （HL）is coronary heart disease，stroke and other heart，one of the most significant risk factor for cerebrovascular disease. ApoE plays important regulating role in lipid metabolism，its gene polymorphism may be associated with dyslipidemia. In recent years，people using molecular biology techniques to the crowd the relationship between ApoE gene polymorphism and lipid extensive research，the analysis of the ApoE gene polymorphism，possible to predict the onset of dyslipidemia is important clinical significance. Now reviewed the research progress of ApoE gene polymorphisms in this field. Key words：apolipoprotein E；Genetic polymorphism；blood lipids. 一般，成年人空腹血清中总胆固醇超过5.72mmol/L，甘油三酯超过1.70mmol/L，可诊断为高脂血症[1]。近年来，高脂血症的发病率呈上升趋势，且发病年龄持续低龄化!因此，寻找高脂血症的发病机制，筛查并确定高脂血症易感基因多态性位点，对心脑血管等疾病的防治及个体化诊疗具有十分重要的意义!载脂蛋白E（apolipoproteinE，ApoE）是血浆中主要的脂蛋白之一，作为多种脂蛋白的结构蛋白，在脂类的运输和代谢中起重要作用。ApoE基因存在多态性，3种等位基因epsilon;2、epsilon;3和epsilon;4，编码3种异构体E2、E3和E4，直接影响人类血脂水平，目前，其基因多态性在高脂血症及血脂代谢紊乱相关疾病（如冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑卒中、糖尿病肾病等）中的意义受到密切关注；人们利用分子生物学技术对人群中ApoE基因多态性与血脂关系进行了广泛研究，测定ApoE等位基因及其他脂质遗传指标可能是判断高脂血症及血脂紊乱相关疾病危险因素的快速分子诊断方法。以下就ApoE基因多态性与血脂关系予以综述。 1　ApoE及其基因的生物学特点 载脂蛋白E（apolipoprotein，ApoE）是一种富含精氨酸的碱性蛋白，是血浆的重要载脂蛋白之一，主要存在于乳糜微粒（chylomicron，CM）和极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein，VLDL）中，是低密度脂蛋白受体（low density lipopro tein receptor，LDLR）、VLDL受体和LDL受体相关蛋白等的配体。它主要由肝脏合成和代谢，在血浆脂蛋白代谢、组织修复、抑制血小板聚集、免疫调节和抑制细胞增殖以及老年性痴呆的病理生理过程中均有重要的作用。载脂蛋白E基因多态性是影响血浆胆固醇浓度的重要遗传因素之一。编码载脂蛋白E的基因位于染色体19q13.2，由3595个核苷酸组成，含有4个外显子和3个内含子，具有多态性，6种表现型（E2/2、E2/3、E3/3、E3/4、E4/4和E2/4）分别由3种等位基因（epsilon;2、epsilon;3和epsilon;4）编码。 载脂蛋白E的双性alpha;螺旋结构是其结合和转运脂质的结构基础，载脂蛋白E异构体的突变通常发生在2个独立的稳定性不同的结构域中段（112～158氨基酸残基），这些突变大部分都导致各种高脂血症和其它疾病。 在载脂蛋白E