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第二十章 解热镇痛药 Antipyretic and Analgesic Drugs 解热镇痛抗炎药的共同作用机制抑制体内前列腺素 （prostaglandins，PGs）的合成 抑制前列腺素(PGs)的合成 作用靶位为环氧酶(cyclooxygenase, COX)； COX 有两种异构体，COX-1和COX-2； － COX-1 为结构型 ( 存在于正常组织和细胞)； － COX-2 诱导型，损伤性刺激可诱导其表达； 不抑制类花生酸类物质(白三烯)的形成，也不影响其它炎症介质和调质的合成； 对已经合成的PGs无作用 （一） 抗炎作用 PGs 既是致痛物质，又是致炎物质； 发炎组织（类风湿性关节炎）中存在大量PGs；PGs 与缓激肽等致炎物质有协同作用。 非甾类抗炎药抑制PGs 合成产生抗炎作用； 临床上主要用于控制风湿性及类风湿性关节炎的症状，但不能根治，也不能防止疾病发展及合并症的发生。 镇痛作用部位和作用机制 解热镇痛药的解热机制 解热镇痛抗炎药的分类 非选择性 COX抑制药 选择性 COX-2 抑制药 阿司匹林 Aspirin 3. 抗血栓形成 小剂量阿司匹林不可逆抑制血小板中COX活性，减少血栓素（TXA2）的产生，而不影响血管内皮COX活性，不干扰前列环素（PGI2）的产生； 大剂量阿司匹林对COX的抑制作用没有选择性。 临床应用：小剂量（每日口服50~100mg）用于防止血栓形成，预防血栓栓塞性疾病,心肌梗死、冠脉硬化、预防术后血栓形成、视网膜血栓致黑蒙症。 【药物相互作用】 与血浆蛋白结合率高的药物合用，可竞争血浆蛋白结合； 与口服抗凝血药合用易引起出血； 与肾上腺皮质激素合用，有协同药理作用，但诱发溃疡和出血的倾向增加； 与磺酰脲类口服降糖药合用，可引起低血糖反应。  【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应】 吲哚美辛（Indomethacin消炎痛） 【药理作用及应用】 解热镇痛抗炎抗风湿作用强大，主要用于急性风湿 性、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎的 治疗，尚可用于急性痛风、癌性发热，痛经。 【不良反应和注意事项】 胃肠道反应多见；中枢神经系统反应；抑制造血系 统（粒细胞↓、血小板↓、再障）；过敏反应 舒林酸（ Sulindac） 是吲哚美辛的前体药物； 代谢物抑制COX作用较吲哚美辛强而持久； 胃肠道反应轻（因该药很少在胃、肠粘膜转化为活性代谢物，未直接暴露于高浓度的活性药物下） 适应症: 风湿性关节炎, 骨关节炎, 强直性脊椎炎和急性痛风。 不良反应与吲哚美辛相似，但较轻。 丙酸类 代表药：萘普生、布洛芬、酮洛芬、非诺洛芬 抗炎作用强，解热镇痛，萘普生的效价强度是阿司匹林的20倍。主要用于风湿及类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎的治疗。胃肠道反应轻，易耐受，常用，由于阿司匹林和吲哚美辛。 芬必得——布洛芬缓释胶囊，镇痛效果比阿司匹林强，退热效果比阿司匹林更持久，对阿司匹林不能耐受的人可选用芬必得解热。芬必得可引起阿司匹林哮喘，有阿司匹林哮喘病史者禁用。 美国食品药品监督管理局(FDA)警示非甾类抗炎药有潜在的心血管风险。 芳基乙酸类 代表药：甲芬那酸、氯芬那酸、双氯芬酸 有解热、镇痛和抗炎作用，抗炎作用比阿司匹林强， 临床主要用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关 节炎、头痛、牙痛、神经痛等的治疗。 扶他林——双氯芬酸，首选的外用镇痛抗炎药。 第五节 选择性环氧酶-2抑制药 选择性 COX-2 抑制剂 选择性 COX-2 抑制药 美洛昔康 塞来昔布 尼美舒利 保泰松（phenylbutazone）和羟基保泰松（oxyphenylbutazone） 【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】 问题与讨论 解热镇痛药分类及代表药物？ 解热镇痛抗炎药共同的药理作用及作用机制？ 阿司匹林的药理作用、临床应用及体内过程特点是什么？ 小剂量阿司匹林防止血栓形成的机制是什么？ 选择性 COX-2 抑制药的临床治疗优势何在？ 2．过敏反应 荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克。 阿司匹林哮喘：①PGE合成↓；②白三烯及其脂氧化酶代谢物↑；用肾上腺素治疗无效。 3．凝血障碍 抑制血小板聚集和凝血酶原形成，延长出血时间。大剂量抑制凝血酶原合成→凝血障碍，维生素K可对抗。 严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏或血友病患者应避免服用阿司匹林。?4. 水杨酸反应 苯 胺 类 对乙酰基氨基酚（acetaminophen） 又名扑热息痛（paracetamol） 非那西汀 对乙酰基氨基