上皮间质转化抑制剂及其在抗肿瘤治疗中的应用.PDFVIP

ＩＳＳＮ　 １００７⁃７６２６ 中国生物化学与分子生物学报　 ｈｔｔｐ：／ ／ ｃｊｂｍｂ．ｂｊｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ ２０１６年１１月 ＣＮ　 １１⁃３８７０／ Ｑ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ ３２（１１）：１１８５～１１９１ ·综述· ＤＯＩ：１０１３８６５／ ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｂｍｂ 上皮间质转化抑制剂及其在抗肿瘤治疗中的应用 李亚楠，　 白晓彦，　 伍会健∗ （大连理工大学生命科学与技术学院，辽宁 大连　 １１６０２４） 摘要　 上皮细胞转化为间质细胞的过程称为上皮间质转化（ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ⁃ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ， ＥＭＴ）。 ＥＭＴ参与调控胚胎发育、伤口愈合及干细胞分化等生命活动，是生命体中的重要生物过 程。 肿瘤细胞发生ＥＭＴ会使自身侵袭性、抗凋亡能力及耐药性增强，有利于肿瘤细胞的局部浸润 和远端转移，加快肿瘤发展进程，因此，抑制 ＥＭＴ 发生可作为研发抗肿瘤药物的一个重要方向。 ＥＭＴ过程受肿瘤细胞微环境刺激因素、胞外介质及其受体、信号通路应答、转录因子以及 ｍｉＲＮＡ 等多因素的调控。 本文针对这几个方面，总结并归纳了几类ＥＭＴ抑制剂的研究及其在抗肿瘤治疗 中的优缺点，并讨论了这些抑制剂作为抗肿瘤药物成功应用于临床治疗需要进一步解决的问题。 关键词　 上皮间质转化；抑制剂；抗肿瘤药物 中图分类号　 Ｒ７３７９ Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ⁃ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ Ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ（ＥＭＴ）⁃ｒｅｌａｔｅｄ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ａｎｄ Ｉｔｓ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒａｐｙ ＬＩ Ｙａ⁃Ｎａｎ，ＢＡＩ Ｘｉａｏ⁃Ｙａｎ，ＷＵ Ｈｕｉ⁃Ｊｉａｎ∗ （Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｄａｌｉａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｄａｌｉａｎ １１６０２４，Ｌｉａｏｎｉｎｇ，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ　 Ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ ｏｆ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ ｉｎｔｏ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｃｅｌｌｓ ｉｓ ｄｅｆｉｎｅｄ ａｓ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ⁃ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ（ＥＭＴ）． ＥＭＴ ｉｓ ｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ ｔｏ ｂｅ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｐｒｏｃｅｓｓ ａｎｄ ｈａｓ ａ ｐｏｔｅｎｔ ｒｏｌｅ ｉｎ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ， ｗｏｕｎｄ ｈｅａｌｉｎｇ ａｎｄ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ． Ａｆｔｅｒ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ＥＭＴ， ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ ａｒｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ ｂｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎｖａｓｉｖｅｎｅｓｓ， ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｔｏ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ｄｒｕｇｓ，ｗｈｉｃｈｆａｖｏｒｓｔｈｅｉｒｉｎｖａｓｉｖｅｎｅｓｓｔｏａｄｈｅｒｅｎｔｓｉｔｅａｎｄｆｕｒｔｈｅｒｍｉｇｒａｔｉｏｎｔｏｄｉｓｔａｎｔｔｉｓｓｕｅｓｔｏａｃｃｅｌｅｒａｔｅ ｔｕｍｏｒ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ． Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ＥＭＴ ｅｎｄｏｗｓ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ ｗｉｔｈ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ａｂｉｌｉｔｉｅｓ． ＥＭＴ ｍａｙ ｒｅｐｒｅｓｅｎｔ ａ ｎｅｗ ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ｄｒｕｇ ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ． ＥＭＴ ｐｒｏｃｅｓｓ ｉｓ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｂｙ ｍａｎｙ ｆａｃｔｏｒｓ ｉｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｌｅｖｅｌｓ， ｓｕｃｈ ａｓ ｓｔｉｍｕｌｕｓｆｒｏｍ ｔｕｍｏｒ ｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ，ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｍｅｄｉａｔｏｒｓ ａｎｄ