肌肉中部分小分子物质的表达与胰岛素抵抗的研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 肌肉中部分小分子物质的表达与胰岛素抵抗的研究进展 （成都中医药大学，成都 610075） 摘要：肌肉是体内胰岛素作用下利用葡萄糖的主要器官 ,也是产生外周性胰岛素抵抗(IR)的重要部位。因此，研究肌肉与IR的关系尤为重要。相关研究表明：肌肉中富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)、糖原合成酶3（GSK-3）及核糖体S6蛋白激酶（P70S6K）等物质表达增加;过氧化物酶体增殖物激活受体-gamma;(PPARgamma;)、胰岛素受体底物1（IRS-1）蛋白等表达减少都可能通过各种机制参与IR的发生，这将为研发针对性的药物和方法治疗糖尿病提供了新思路。 关键词： 肌肉；胰岛素抵抗；2型糖尿病 Abstract：Muscle is the main organ which makes use of glucose under insulin function. Besides, it is also the important place where exogenous insulin resistance (IR) happens.Therefore,studying the relationship between muscles and IR is of great importance.Research shows thatincreased expression of molecules like muscle secreted protein acidic rich in cysteine (SPARC), glycogen synthase 3 (GSK-3) and ribosomal S6 protein kinase (P70S6K) et, and reduced expression of peroxisome proliferator activated receptor gamma (PPAR gamma), insulin receptor substrate-1 (IRS-1) protein 1 may be involved in IR through a variety of mechanics.All of these researches will probably provide new ideas for finding relevant medicines and methods to treat diabetes. Keywords：muscle; insulin resistance; type 2 diabetes [中图分类号] R587.1 [文献标识码] A 文章编号： 作为危害人类健康的重要慢性非传染疾病之一，2型糖尿病（T2DM）给人们的生命健康及社会经济造成了极大的威胁。然而，虽然已知T2DM发病的主要机制是胰岛beta;细胞功能缺陷及胰岛素抵抗（IR），但IR的机制至今尚未完全明确。研究显示大多数IR可能主要由其靶组织(肌肉、脂肪、肝脏)的胰岛素受体后信号传导分子异常引起。肌肉作为一种内分泌器官，也能分泌一些生物活性因子，参与调节体内糖代谢平衡。近年来有不少研究证明肌肉中的某些小分子物质可能参与IR的形成，以下对其作简要综述。 1. 表达增加与IR相关的肌肉小分子 1.1 SPARC SPARC在大多数组织中表达,有抑制脂肪形成的作用，它参与了纤维化、肥胖、胰岛素抵抗等多种过程。杨筱瑶等【1】研究SPARC的mRNA及蛋白质在db/db小鼠肌肉组织的表达明显升高。提示SPARC可能参与了肌肉的IR和糖尿病的发生发展。Song等【2】的研究表明肌肉组织中表达过度的SPARC可能通过增强腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）表达来提高AMP/ATP的比值，从而增强了葡萄糖摄取。SPARC在db/db小鼠肌肉组织中呈现高表达。可能与IR及糖尿病的发生发展有密切关联。 1.2 GSK-3和P70S6K GSK-3和P70S6K是影响胰岛素信号传导中的调节因子。GSK-3作为糖原合成途径中的关键酶，可以通过使糖原合成酶磷酸化失活，进而阻止糖原合成，导致血糖升高【5】。另外，其还可通过使IRS-1的丝氨酸及苏氨酸残基磷酸化，引起IRS-1水平下调，减少其对PI3K激酶激活，从而影响GLUT4转位过程及胰岛素信号的传导，使葡萄糖的转运减少【6】。P70S6K是细胞生长、增殖的关键性调节因子，主要促进蛋白质的翻译，可使IRS-1上的丝氨酸磷酸化，从而对胰岛素信号转导起负性反馈调节作用【7】。IR时骨骼肌组织中GSK-3蛋白及P7