基本药物工艺核查资料.docVIP

说明制剂生产变更的原因及详细变更情况 变更前工艺 处方 阿莫西林 250mg（折纯） 淀粉 80mg 8%淀粉浆 适量 硬脂酸镁 1% 制成 1粒 制法:按处方量标准称取阿莫西林和淀粉混合过60目筛4次，使之均匀。取淀粉制成8%的淀粉浆。用制好的淀粉浆和混合粉制软材，过40目筛，在60℃通风干燥，干燥好的药粉用40目筛整粒，加入硬脂酸镁，过40目筛，用1#胶囊充填,即得。 变更后工艺（现行生产工艺） 处方 阿莫西林 250g（折纯） 羧甲基淀粉钠 5.00 g 硬脂酸镁 1.25 g 制成 1000粒 制法；按处方称量配料，羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁过60目筛备用；将配好的原辅料加入混合机中混合30分钟使之混匀，用1#胶囊充填，即得。 生产过程监控重点：配料称量的准确性、总混整理的混合时间、水分、含量；充填的装量差异。 变更前后的差异比较 变更前的工艺处方中，辅料淀粉的量比变更后的辅料羧甲基淀粉钠的量大，就会引起装量比变更后多。为充填工序带来不便，生产效率也低下； 变更前的工艺中要过筛4次，增大了操作难度，也增加了损耗； 变更前的工艺中要制软材，变更后不需要制软材；实际操作中制软材非常难； 变更前的工艺中要干燥，变更后没有这个步骤。生产时间大为缩短； 变更后的工艺简单、操作方便，生产效率高，也容易控制。 变更的原因： 变更后的工艺更简单，操作更加方便； 变更后的充填更为容易； 变更后的产品质量更易控制。 二 、变更后的工艺验证 变更后生产工艺已经经过16年的实际生产验证，生产工艺成熟、质量稳定可靠，市场从未反馈质量事故。并且通过严格的工艺验证。（详见附件2010年阿莫西林胶囊工艺再验证） 比较工艺变更前后的样品的溶出度、含量 序号 工艺 批号 溶出度 含量（按标示量计） 1 变更前工艺样品 S101101 81.81% 97.4% S101102 80.7% 98.3% S101103 82.4% 97.4% 2 变更后生产样品 101102 90.2% 99.9% 101103 94.7% 100.2% 101104 89.3% 100.3% 对比发现，用变更后工艺生产的样品溶出度远远高于变更前工艺生产的样品，说明变更后工艺更为合理。 含量可以看出，变更工艺前后的样品含量比较稳定。 变更后工艺连续生产的三批产品的检验报告（101102、101103、101104） 选取变更工艺后连续生产的三批，101102、101103、101104 变更后工艺生产的阿莫西林长期稳定性考察总结表 选取3批已完成长期稳定性考察的使用变更后工艺生产的阿莫西林胶囊进行统计。批号为070103，070503，070805，考察鉴别、水分、溶出度和留样的含量。分别如下; 留样产品稳定性试验记录：（批号：070103，规格0.25g×20粒）‘留样时间：2007年01月26日 留样月数 检验验时间 鉴别 水分 溶出度 留样含量 3月 07-4.27-07-4.30 符合规定 12.2% 90.8% 82.9% 6月 07-8.2-07-8.4 符合规定 12.8% 91.5% 81.4% 9月 07-11.3-07-11.5 符合规定 12.5% 94.0% 80.99% 12月 08-2-24-08-2.26 符合规定 12.4% 90.1% 80.80% 18月 08-8.28 12.6% 92.3% 80.88% 20月 08-10.14 12.3% 90.8% 80.42% 24月 09-02.26 13.0% 90.8% 79.45% 36月 10-2-25 13.3% 89.7% 79.2% 从上表中看出，随着留样时间的延长，鉴别项没有变化，水分共升高1.1%，趋势很小，在企业内控标准范围内。溶出度也相对降低，共降低1.1%，幅度也很小，在企业标准范围内；留样含量也是降低，共降低3.7%幅度不大。 通过考察证明：变更后工艺生产的阿莫西林胶囊在36个月的有效期范围内质量稳定可靠； 留样产品稳定性试验记录：（批号：070503，规格0.25g×20粒）留样时间：2007年5月16日 留样月数 检验验时间 鉴别 水分 溶出度 留样含量 3月 07-817-07-8．18 符合规定 13.1% 92.4% 8