重组人胰岛素类似物的研究应用进展.pptVIP

LOGO LOGO LOGO LOGO 重组人胰岛素类似物的研究应用进展 Contents Contnts 2 1 胰岛素的发展 2 人胰岛素的制备 3 重组人胰岛素类似物的研究 4 甘精胰岛素及其应用 5z展望 Hot Tip 1 胰岛素的发展 921年Banting等首先从家畜胰脏中提取得到一种较纯的降血糖物质，命名为胰岛素（insulin），1922年用于临床，1926年Abel制得结晶。我国1941年由上海杨氏化学治疗研究所首先研制并投产。以猪胰为原料，刨碎后，经酸醇提取、碱化、酸化除去蛋白质、减压浓缩、去脂质、盐析等得到粗品，再 除去杂蛋白、结晶、洗涤、干燥而成，为白色或类白色结晶粉末 Hot Tip 982年Eli Lilly公司应用重组DNA技术生产重组人胰岛素称为Humulin；1991年Novo Nordisk生产重组人胰岛素称为Novolin；1997年Hoechst AG公司生产的重组人胰岛素称为Insuman；1996年Eli Lilly公司生产胰岛素类似物名为Humalog；1997年Eli Lilly公司生产胰岛素类似物名为Liprolog；1999年Novo Nordisk生产了重组人胰岛素类似物名为Novo Rapid；2000年Aventis公司生产的重组人胰岛素类似物为长效胰岛素名为Lantus，即甘精胰岛素，其与人胰岛素不同之处是Asp21被甘氨酸（Gly）取代，在B键C端增加了2个精氨酸Arg）残基。21世纪以来重组人胰岛素类似物更有较大发展。 2 人胰岛素的制备 1 酶促修饰法 Description of the contents Click to add Text 无色杆菌（）蛋白酶 Click to add Text Click to add Text Click to add Text 2重组DNA技术微生物合成法 AB链合成法 反转录酶法 重组DNA Contents 3 重组人胰岛素类似物的研究Diagram Text Text Text Text Text 4. Description of the business 5. Description of the business 1. Description of the business 2. Description of the business 3. Description of the business Diagram 酶促转化法或应用重组DNA技术生产的重组人胰岛素，其化学结构均与内源性人胰岛素完全相同。为避免长期或较大剂量使用人胰岛素产生的低血糖，可用重组人胰岛素类似物 目前，已研究的重组人胰岛素类似物主要有[6-7]：（1）人胰岛素的A链第21位上的天冬酰胺（AsnA21）置换为其他氨基酸，如甘氨酸（Gly）、谷氨酸（Glu）、丝氨酸（Ser）等，且B链末端增加1个精氨酸（ArgB31）；（2）人胰岛素的A链第21位上的天冬酰胺（AsnA21）置换成其他氨基酸，而且B链末端增加2个精氨酸（Arg31-Arg32）；（3）人胰岛素中除了A链第21位上的天冬酰胺（AsnA21）置换成其他氨基酸，B链末端增加一个精氨酸（ArgB31）外，B链的第10位上的苏氨酸（ThrB10）置换成其他氨基酸，B链末端增加2个精氨酸 （Arg31-Arg32）。各类人胰岛素类似物的结构见表2酸（Pro）与29位赖氨酸（Lys）顺序颠倒，其他序列与人胰 岛素完全一致；又如仅B链28位的脯氨酸（Pro）被天冬氨酸（Asp）替代，其他氨基酸序列与人胰岛素一致的Novo Rapid等。 4 甘精胰岛素及其应用 1. 甘精胰岛素（insulin glargine）是属于上述第2类重组人胰岛素类似物中的一种。人胰岛素A链第21位上的天冬酰胺（AsnA21）被甘氨酸（Gly）替代，B链末端增加2个精氨酸ArgB31-ArgB32），其结构见图4。甘精胰岛素的蛋白质3维结构见图5[8]。 Title Title Title Title Chart Title in here text in here text in here text in here text in here Diagram * * LOGO LOGO Content Layouts