药理学33胰岛素及口服降血糖药.pptVIP

降血糖药 　　　;糖尿病;糖尿病治疗方法及展望;Ⅱ型糖尿病 控制饮食 口服降糖药 磺酰脲类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮） 餐时血糖调节剂（瑞格列奈） 胰岛素治疗 ;第一节 胰岛素;胰岛素的结构 分子量为56kD的酸性蛋白质 由两条多肽链以二硫键共价相连 A链有21个氨基酸残基 B链有30个氨基酸残基。 ;二. 药理作用;胰岛素对物质代谢过程具有广泛的影响 １.糖代谢：增加葡萄糖转运，加速氧化和酵解，促进糖原合成贮存，抑制糖原分解和异生。 ２.脂肪代谢：合成增加，分解减少，脂肪酸转运增加，FFA、酮体生成减少。 ３.蛋白质代谢：合成增加，分解减少，核酸、蛋白质合成增加。 ４.钾离子转运：激活钠、钾- ATP酶，K+内流增加，胞内K+浓度增加。 ;三. 作用机制;作用机制假说 １.胰岛素与其受体的α -亚单位结合，激活β -亚单位的自身磷酸化，激活β -亚基上的酪氨酸蛋白激酶，导致活性蛋白的磷酸化，进而产生生物效应 ２.活化的胰岛素受体激酶还可通过Ｇ蛋白激活特定的磷脂酶Ｃ，通过第二信使如磷脂肌醇系统产生生物效应。 ３.胰岛素还可使葡萄糖转运蛋白从胞内分布到胞膜，促进葡萄糖转运蛋白的合成及转运活性，从而加速葡萄糖的转运和利用。;四. 临床应用;其它含胰岛素的制剂;五. 不良反应;胰岛素耐受性– 胰岛素抵抗(insulin resistance, INR); 分类 急性型： 血中拮抗物质增多，pH值降低，胰岛素与受体结合率下降 诱因：并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态 措施：处理诱因，调整水、电解质平衡，加大胰岛素用量 慢性型：每日需用胰岛素200u以上，且无并发症 抗胰岛素受体抗体， 抗胰岛素物质增多 受体水平变化，数目减少(老年、肥胖、肢端肥大症等） 靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常（受体后异常） ;第二节 口服降血糖药;一、磺酰脲类;(一) 体内过程; (二) 药理作用机制;(三) 临床应用;(四) 不良反应;(五) 药物相互作用; 二. 双胍类; 临床应用 轻症糖尿病，肥胖病人 不良反应 乳酸性酸血症??酮尿 苯乙双胍（1970年后弃用）;三.α -葡萄糖苷酶抑制剂;四. 胰岛素增敏剂(针对胰岛素抵抗，提高机体对胰岛素敏感性);药理作用 改善胰岛素抵抗，降低高胰岛素血症，高血糖 纠正脂质代谢紊乱 改善高血压：收缩压、平均血压、舒张压均下降 对Ⅱ型糖尿病血管并发症的防治作用抗动脉粥样硬化：抑制血小板内磷酸肌醇信号通路 明显减轻肾小球的病理改变，延缓蛋白尿的发生;Thanks