苯乙酸质量对青霉素发酵生产影响.pptVIP

3.4 添加苯甲醇的实验 根据液相结果，摇瓶中还做了苯乙酸中添加苯甲醇的实验，共做了三个梯度 结论：苯乙酸中杂质苯甲醇的含量在0.15％以下对苯乙酸的摇瓶效价无影响，不影响苯乙酸的质量。 ???????对策 根据摇瓶中添加杂质实验以及液相检测结果，确定收料指标：液相苯乙酸含量99.5%以上，苯乙腈含量小于0.05%。其它指标同原指标。 平均每月的经济效益为 元 年 可 创 效 益 十、下一步打算 * * * 中润公司苯乙酸攻关课题发表 课题名称： 苯乙酸质量对青霉素发酵生产影响 一、立体背景 苯乙酸是青霉素合成过程中重要前体物质，是发酵生产的重要原材料之一。由于不同生产厂家、不同批次的苯乙酸存在着质量差异，从而对发酵生产造成的波动也较大，因此探索苯乙酸中存在的影响发酵的因素，并在原材料质量标准中加以控制，对于稳定生产是至关重要的，为此研究所联合104车间成立了苯乙酸攻关小组，对苯乙酸进行质量攻关。 二、原因分析 2005年初，通过与河北科技大学生工学院老师共同探讨，初步判断苯乙酸影响发酵的原因可能是苯乙酸中杂质对菌体生长和代谢合成有一定的毒性，从而影响了发酵水平。 三、解决思路 1、与苯乙酸厂家交流学习，了解苯乙酸的生产工艺，同时查找有关苯乙酸资料，推测苯乙酸中可能存在的对发酵有害的杂质。 2、查找有关液相检测苯乙酸杂质的方法，检测苯乙酸中可能存在杂质的种类及含量。 3、根据液相检测结果，摇瓶实验验证和分析杂质对发酵的影响（即人为分别添加苯乙酸杂质进行摇瓶发酵实验），验证杂质含量对摇瓶效价的影响。 四、实验过程: 1.苯乙酸的生产工艺如下： 以甲苯为原料，通氯生成苄基氯，经氰化生成苯乙腈，再经水解酸化得苯乙酸，产品经静止分层，真空脱水过滤，烘干得成品。 C6H5CH3 +Cl2 C6H5CH2Cl NaCN C6H5CH2CN 水解 氰化 NaOH ? H2SO4 C6H5CH2COONa C6H5CH2COOH 酸化 苯乙酸生产工艺路程图 由生产工艺推测苯乙酸中杂质可能存在氯苄、苯乙腈、苯甲醛……。 2.检测苯乙酸杂质 2.1用外标法检测了10批苯乙酸液相杂质（研究所分析提供结果）。 ? 苯甲醛（ppm） 苯乙腈（%） 氯苄（%） 158批 24 0.14 0 160批 14 0.05 0 162批 9 0 0 164批 16 0 0 25批 12 0.32 0.002 26批 1 0 0.04 27批 17 0.20 0 28批 3 0 0 29批 1 0 0.14 30批 13 0 0.03 2.2在研究所提供结果的基础上，通过与苯乙酸厂家联系，利用苯基柱子对苯环类物质检测的专属性，用苯基柱子对固体苯乙酸杂质进行检测，即：将固体苯乙酸直接溶于流动相，验证杂质苯甲醛、苯乙腈、氯化苄出峰时间以及检测杂质含量； 因固体直接溶于流动相中有可能溶解不完全，苯甲醇没有出峰，而同期做的液体苯乙酸钠苯甲醇分离得较好，所以后改用测苯乙酸配后的杂质含量，即:将苯乙酸用氢氧化钠溶解生成苯乙酸钠，再进行检测。 首先 对苯乙酸杂质的出峰时间、种类进行了验证 成份峰 出峰顺序 出峰时间 (min) 苯乙酸主峰 1 1.8-1.9 苯甲醇 2 2.853 苯甲醛 3 3.455 苯乙腈 4 3.589 氯苄 5 5.204 其次 共做液相苯乙酸杂质实验18批,摇瓶结果如表所示： 从固体苯乙酸摇瓶效价与液相色谱图对比分析，55批、56批摇瓶效价不合格，苯甲醛的含量在0.04％、苯乙腈的含量在0.08％－0.09％，证明苯甲醛、苯乙腈在此浓度下对苯乙酸的质量有一定的影响，为进一步证明此观点，又进行了摇瓶中添加杂质的极限摇瓶实验。 3据液相检测结果，摇瓶实验验证和分析杂质对发酵的影响：即人为分别添加苯乙酸杂质物质和混合添加杂质物质到苯乙酸中，进行摇瓶发酵实验，验证杂质含量对摇瓶效价的影响。 3、根据苯乙酸液相检测结果，人为在苯乙酸中添加杂质，验证杂质对摇瓶效价的影响，进而确定影