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影响药物胃肠道  吸收的剂型因素 ——溶出试验 主讲人：王航 组员：王孝艳、戴琪玲、邹璇、王航 资料收集：邹璇、戴琪玲、王孝艳 资料整理：王孝艳、戴琪玲 ppt制作：王航 一、溶出度（Dissolution） 二、中国药典规定溶出度测定方法：第一法 第二法 第三法 三、溶出试验仪器、参数要求、及2010版药典溶出度检查规定 ◆溶出度（Dissolution）： 是指在规定溶出介质中，药物从片剂或胶囊剂等固体制剂中溶出的速度和程度。 注意：凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。 ◆溶出度测定的意义 对固体药物制剂而言，溶出是影响药物吸收的重要因素。固体制剂的溶出速度一定程度上反应药物的吸收情况。对溶出度进行测定的意义有以下及方面： 1）、考察固体制剂内在质量的指标 2）、评价制剂批间的质量的一致性； ? 3）、指导新制剂的开发； ? 4）、产品发生某些变更后，如处方、生产工艺、生产场所的变更和生产工艺的放大后，确保药品质量和疗效的一致性。 ◆溶出度检查的适用范围 　 中国药典对溶出度应用的指导原则规定了溶出度检查的适用范围。重点用于难溶性药物品种，一般指在水中微溶或不溶的。具体范围如下： 1）、 水中难溶药物的制剂 ? 2）、水中虽易溶，但处方与工艺造成阻溶的制剂 ? 3）、治疗剂量与中毒剂量接近的制剂 ? 4）、缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂、透皮贴等 ? 5）、易溶的药物，也应考察溶出度 第一法 :转篮法 【试验仪器】：转篮、溶出杯、电动机 【试验过程】 1）、调试仪器：使转篮底部距溶出杯的内底部25mm±2mm 2）、投样：分别量取经脱气处理的溶出介质至于各溶出杯内。取供试品6片（粒、袋），分别投入6个干燥的转篮内，将转篮降入溶出杯中，供试品表面上无气泡 3）、测量：按规定转数启动仪器，至规定的取样时间吸取溶出液适量，立即用适当的微孔滤膜滤过，取样至滤过应在30s内完成 4)、取澄清滤液按规定方法测定，计算每片（粒、袋）的溶出量。 第三法：小杯法 【试验仪器】：搅拌桨、溶出杯、电动机 【试验过程】：基本同第二法 （一）、各类型的溶出仪 （二）、参数要求 1 仪器水平及转动轴的垂直度与偏心度： ①转篮旋转时与溶出杯的垂直轴在任一点的偏离均不得大于2mm ②转篮旋转时摆动幅度不得超过±1.0mm ③浆杆旋转时与溶出杯的垂直轴在任一点的偏离均不得大于2mm ④搅拌桨在旋转时A、B两点的摆动幅度不得大于0.5mm。 转速与允差范围 检测仪器的实际转速与其仪器的电子显示的数据，稳速误差不得超过±4%。 仪器调试： ①第一法使转篮底部距溶出杯的内底部25mm±2mm； ②第二法使浆叶底部距溶出杯的内底部25mm±2mm ③第三法使浆叶底部距溶出杯的内底部15mm±2mm。 介质的制备： 溶出介质要求经脱气处理。一般调节pH值至规定pH值±0.05之内。 预制温度： 一般应根据室温情况，可稍高于37℃，以使溶出杯介质的温度保持在37℃±0.5℃，6个溶出杯之间的差异应在0.5℃之内。 6 取样位置 ①第一法应在转篮的顶端至液面的中点，并距溶出杯内壁不小于10mm处。 ②第二法应在桨叶顶端至液面的中点，并距溶出杯内壁不小于10mm处。 ③第三法应在桨叶顶端至液面的中点，并距溶出杯内壁不小于6mm处。 （三）、结果判定 第一法、第二法及第三法结果判断方法一致，除别有规定外，应符合《中国药典》2010年版二部附录的规定，具体判断方法如下。符合下述条件之一者，可判为符合规定： （1）6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）的溶出量按标示量计算，均不低于规定限度（Q）； （2）6片（粒、袋）中有1～2片（粒、袋）低于规定限度Q，但不低于Q-10％，且其平均溶出量不低于规定限度Q。 （3）6 片（粒