第六章 发热PPT.ppt

LPS LBP CD14 receptor Signal transduction Gene expression EP: LI-1、TNF、LI-6、INF 产Ep cell: 单核-巨噬细胞 淋巴细胞 内皮细胞 白细胞 某些肿瘤细胞 三、EP升高体温中枢“调定点”的机制 (Mechanisms of Set Point Elevation Caused by EP) (一) EP信号 传入体温中枢的途径 (Pathways of EP Signal Transduction to the Thermoregulation Center) 体温? 下丘脑体温 调节中枢 体温 调定点? ？ 产EP 细胞 发热 激活物 EP 通过下丘脑终板血管器 (Via Organum Vasculosum Laminae Terminalis, OVLT) 通过刺激迷走神经 (Via Stimulation of Vagus Nerve) 经血脑屏障直接进入 (Direct Entry through Blood-Brain Barrier) EP 巨噬细胞 巨噬细胞 POAH神经元 POAH神经元 第三脑室视上隐窝 视神经交叉 毛细血管 OVLT区 (二)体温调节中枢 (Thermoregulation Center) 正调节中枢: 视前区-下丘脑前部 (preoptic anterior hypothalamus, POAH) 负调节中枢： 中杏仁核 (medial amygdaloid nucleus,MAN) 腹中膈 (ventral septal area,VSA) (三)中枢发热介质 (Mediators of central system) 正调节介质 负调节介质 EP 正调节介质 负调节介质 POAH MAN、VSA 中心体温? ＋ － 正调节介质 前列腺素 (PGE ) ?促皮质激素释放激素 (CRH) ? 中枢Na+/Ca2+比值 ? 环磷酸腺苷 (cAMP) 前列腺素E（PGE） （1）EP诱导的发热，脑脊液中PGE含量明显升高； （2）将PGE注入猫等动物脑室内引起发热，潜伏期较EP性发热短； （3） PGE的致热敏感点在POAH； （4） PGE合成抑制剂具有解热作用，（如APC、布洛芬）并且在体温 下降的同时，脑脊液中PGE含量也下降； （5）ET、EP都能刺激下丘脑合成和释放PGE； 促肾上腺皮质激素释放激素（CRH） （1）IL-1、IL-6等均能刺激离体和在体下丘脑释放CRH （2）中枢注入CRH可引起动物脑和结肠温度提高 （3）用CRH受体拮抗剂阻断CRH可完全抑制IL-1、IL-6等EP的致热性 Na+/Ca2+比值： （1）给多种动物脑室内注射Na+体温很快升高而注射Ca2+则下降 （2）降Ca2+剂脑室内注射也引起体温升高 EP →下丘脑Na+/Ca2+比值↑ →cAMP ↑调定点↑ 结果发现EP可能先引起体温中枢内Na+/Ca2+比值↑再通过其它环节使调定点↑ 环磷酸腺苷（cAMP） （1）外源性cAMP（ Db – cAMP ）性发热的潜伏期较EP性发热短得多。 （2）Db – cAMP的中枢致热作用可被磷酸二脂酶激活剂所减弱，或是被磷酸二脂酶抑制剂所增强；腺苷酸环化酶抑制剂对外源性cAMP引起的发热没影响，但能减弱致热原和PGE所引起的发热。 （3）ET、EP、PGE所引起的发热，脑脊液中cAMP浓度明显升高，且发热效应和cAMP浓度呈正相关；而过热时，脑脊液中cAMP无明显改变； （4） ET、EP双相热期间，脑脊液和下丘脑组织中的cAMP浓度与体温呈同步性的双相性变化； ATP CAMP 5`-AMP 磷酸二酯酶 腺苷环化酶 一氧化氮（NO） （1）通过作用于POAH、OVLT等部位，介导发热时的体温上升 （2）通过刺激棕色脂肪组织的代谢活动导致产热增加 （3）抑制发热时负调节介质的合成与释放 负调节介质 热限（febrile ceiling）： 发热时体温升高被限制在一个特定范围以下的现象称之。 ? 精氨酸加压素 (Arginine Vasopressin) ? α黑素细胞刺激素 (α-Melanocyte-Stimulating Hormone, α-MSH) 精氨酸加压素（AVP）： （1）脑内微量