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急性鹅膏毒蕈中毒发病机制与救治进展
精品论文 参考文献 急性鹅膏毒蕈中毒发病机制与救治进展 姚群梅 李朝宏(通讯作者) 余成敏(云南省楚雄州人民医院急诊科 675000) 【中图分类号】R155.3+1 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2013)21-0399-02 【摘要】 误食鹅膏毒蕈中毒严重威胁着人的生命与健康。本文阐述了鹅膏毒蕈的毒素分类及特性:在宏观上,总结出了鹅膏毒蕈的中毒症状;在微观上,分析了鹅膏毒蕈的发病机制,概括了国内外常规的治疗方法。以期为鹅膏毒蕈的研究提供理论与参考。 【关键词】鹅膏毒蕈 急性中毒 发病机制 救治 毒蕈,俗称“毒蘑菇”。在自然界中,属于鹅膏菌属的一些野生毒蘑菇具有相当大的毒性,例如白毒鹅膏菌与毒鹅膏菌。毒鹅膏菌菌体幼小者毒性更大,并且其内毒素含量很高。中毒后潜伏期为24小时左右,属于迟发型[1]。较长的潜伏期及其独特的假愈期使得人误食后不能及时自我救治或去医院求诊,这加剧了误食鹅膏毒蕈后的中毒死亡率(50%~100%)。经统计有90%以上的误食毒蘑菇中毒的案例是由鹅膏毒蕈导致的。因此明确鹅膏毒蕈的中毒及发病机制,并制定出切实有效的救治措施,具有非常重大的意义。 1 鹅膏毒蕈毒素分类 近年来,随着各种分离与鉴定技术的迅速发展,也为鹅膏毒蕈毒素的研究提供了极大便利。 Theodor Wieland[2]在鹅膏毒蕈毒素的分子结构、化学性质和毒理等方面,根据组成毒素的各种氨基酸的种类、数目、排列及相关结构,将其分为鹅膏毒肽、毒伞素及鬼笔毒肽。随后,陈作红等[3]对4种剧毒鹅膏菌进行分离与鉴定后发现:三种鹅膏毒蕈毒素的含量和分布,与其所在子实体的不同部位密切相关。一般说来:上部蕈盖含量最高;中部蕈柄次之;底部蕈托最低。 1.1鹅膏毒肽 鹅膏毒肽(amatoxins)是一种经八个氨基酸脱水缩合后组成的具有特定空间结构的一类双环八肽。经分离纯化后,发现了以alpha;-鹅膏毒肽(鹅膏蕈碱)和beta;-鹅膏毒肽(beta;-amatoxin)为主的9种物质,此两种物质是最致命的毒素。鹅膏毒肽具有良好的热稳定性、耐酸碱性;故经过长时间高温加热后,食用毒蕈(汤)也会中毒。其毒性主要是表现在其对肝脏的不可逆损伤。 1.2毒伞素 毒伞素(virotoxins)是一类由7个氨基酸脱水缩合后组成的具有独特空间结构的一类单环七肽。经分离与鉴定后发现有viroidin, desoxoviroidin, Ala-viroidin等六种。与鹅膏毒肽相比,毒性较弱;但是发病比较迅速,是一种急性毒素。其发病机理是通过与丝状肌动蛋白不可逆结合,阻断细胞骨架形成。 1.3鬼笔毒肽 鬼笔毒肽(phallotoxins)是一类由7个氨基酸脱水缩合后组成的具有独特空间结构的一类单环七肽。天然鬼笔毒肽经分离鉴定后,主要由phalloin, phalloidin, prophalloin等7种毒素组成。其毒性较弱,没有鹅膏毒肽猛烈的肝脏毒性,与毒伞素一样都具有快速的中毒反应,中毒机理也极其相似。 2 中毒症状及发病机制 2.1中毒症状 一般将鹅膏毒蕈中毒分为四期:潜伏期(8~12小时),中毒症状在短时间内并不突出,身体无明显不适,患者很难意识到已服用有毒蘑菇8小时;胃肠炎期(8~48小时)的主要表现是:反胃、上吐下泻,并伴有严重的腹痛等肠胃不适症状,与普通食物中毒无明显差别,容易误导患者;假愈期(48~72小时)内基本上所有胃肠不适的症状都会逐渐减轻甚至消失,使患者误以为服用简单药物治疗后康复,从而延误正确诊断和治疗;此期的存在,大大增加了对病情正确判断的难度,也使死亡的风险升高。在内脏损害期(72~96小时)内,假愈期已经恢复的胃肠不适等症状又重新出现,患者病情迅速加剧、恶化,表现出强烈的、不可逆的对肝脏的损伤以严重的肾、脑、心、肺损伤。最后,患者于6~10天后死于各重要器官组织功能衰竭。 2.2发病机制 2.2.1鹅膏毒肽 鹅膏毒肽的毒性物质主要是alpha;-鹅膏毒肽(鹅膏蕈碱)和beta;-鹅膏毒肽(beta;-amatoxin),其中又以alpha;-鹅膏毒肽最为致命。其对人体的损伤主要表现为:①在分子层面上,其与参与转录的RNA聚合酶Ⅱ不可逆结合,而使正常的转录过程不能进行,后续的产生目标蛋白的任务也不能完成,严重损害了细胞的正常功能。②在基因层面上,其进入细胞后会自动启动细胞凋亡程序,从而引发大量细胞死亡,引起严重的内脏器官损伤。③在细胞层面上,此类双环八肽主动攻击细胞内各细胞器,击穿细胞核
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