心力衰竭患者免疫功能的变化及其临床意义.docVIP

精品论文 参考文献 心力衰竭患者免疫功能的变化及其临床意义 阿孜古丽middot;麦麦提1 艾克拜尔middot;阿布都热衣木2 刘加军2，3 （1喀什地区结核病防治所 新疆喀什 844000） （2喀什地区第一人民医院 新疆喀什 844000；3广州中山大学血液病研究所 510630） 【摘要】 充血性心力衰竭（CHF）是一种复杂的临床症状群，为各种心脏病的严重阶段，其发病率高，它的发生发展过程，除了心肌细胞肥大、凋亡、细胞外基质变化导致心肌重塑外，某些相关细胞因子亦参与了心衰的进程，并起到推波助澜的作用。越来越多的证据表明细胞因子（主要有：肿瘤坏死因子-a、白介素-6）是充血性心力衰竭的病理生理和发病机制中的重要因子，它通过介导左室重构、使 B-2肾上腺素受体失耦联、降低心肌收缩力等作用引发或加重心衰。本文主要探讨心力衰竭时免疫系统中细胞因子的变化。 【关键词】 ??疫 心力衰竭 细胞因子 【中图分类号】R541.6 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）20-0057-02 目前，已公认的充血性心力衰竭的现代概念是：各种心脏疾病导致心功能不全的一种综合症，绝大多数情况下是指心肌收缩能力下降使心排血量不能满足机体代谢的需要，器官、组织血液灌注不足，同时出现体循环和（或）肺循环淤血的表现。对CHF发病机理的研究很多，对它的 认识也越来越完善，但至今仍未完全阐明。心衰的理论经历了心肾学说、血流动力学学说、神经激素学说到现代的心室重塑学说。必威体育精装版研究表明，心力衰竭是一个复杂的、连锁的动态过程，细胞因子在心衰的病理生理机制中起重要作用，这些分子能对心脏和循环产生直接的毒害作用，心肌损害后细胞因子的连锁激动能对心脏流动动力学及后期的心室重构产生重要影响。与CHF病理生理过程有关的主要炎性细胞因子有肿瘤坏死因子-a（tumor necrosis factor-alpha,TNF-a）、白介素-1（Interleukin-1,IL-1）、白介素-6（Interleukin-6,IL-6）、白介素-10（Interleukin-10,IL-10）、白介素-18（Interleukin-18,IL-18）、核因子-Kb（Nuclear factor-Kb,NF-Kb）、fas配基（Fas ligand,Fas L）、细胞间粘附分子（Institute for complex adaptive matter,ICAM）、单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1）、C-反应蛋白（C reactive protein，CRP）等。这些炎症细胞因子在心力衰竭时有着不同的变化，但他们在心力衰竭的发生发展过程中起着重要的作用。 一、 TNF-a TNF-a是一种多功能蛋白质，主要由激活的巨噬-单核细胞系统产生。 正常的心肌细胞不能产生TNF-a，但在各种心脏疾病的发生过程中，TNF-a便会产生，随着病程的进展，发现充血性心力衰竭时，心肌细胞会大量产生TNF-a，产生负性肌力作用而加疾病的发展。而TNF-a在心力衰竭中的作用主要体现在抑制心肌收缩力、介导左心室重塑、诱导心肌细胞凋亡以及对血液动力学的影响上。目前也已明确，导致心衰发生发展的基本机制是心肌重塑。 二、IL-1 IL-1包含两种基因编码压型即白介素-1a和白介素-1B。研究显示IL-1B能使心肌机制金属蛋白酶-2的活性增强，基质金属蛋白酶-4组织型抑制因子表达下降，目前已证明金属蛋白家族与心肌重构直接相关，因而推断IL-1B在心力衰竭发生发展中起重要作用。此外，IL-1B能独自调节心肌功能，具有负性肌力作用，动物实验发现，用IL-1B预处理的心肌其收缩力明显减弱。 三、IL-6 IL-6是一种多功能的细胞因子，由多种淋巴类和非淋巴类细胞（如单核-巨噬细胞、T、B淋巴细胞、成纤维细胞、肝细胞、血管内皮细胞和某些肿瘤细胞系等）产生。IL-6不仅参与了调节免疫和炎症反应，IL-6还能介导心肌重构和心功能不全：（1）对心肌细胞产生细胞毒性作用，直接损伤心肌细胞；（2）促进心肌细胞肥大和加重心室重构；（3）抑制心肌细胞收缩耦联和产生B-2肾上腺受体脱敏作用，从而产生负性肌力作用，参与心衰的启动和发展。并有研究证实心衰患者心衰活动时外周血中IL-6水平显著增高，且随心衰等级的增加，IL-6水平呈递进性增高。进来研究发现，CHF患者循环中的IL-6水平升高的同时，IL-6