g02-3第三节 抗精神失常药.pptVIP

Chlorpromazine的衍生物 三氟拉嗪 哌泊塞嗪 氟奋乃静的长效药物 ..利用侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯 ..改变脂溶性，延长作用时间 –供肌注的长效药物 –适用于拒服药、以及需长期治疗的患者 前药原理 Principle of Drug 药物发挥作用，不仅需要良好的生理活性，还需要优良的药物代谢动力学性质。 改善的方法有： 做成适宜剂型，改变药物的物理状态。 将化合物结构改造，做成类似物（Analog） 做成药物前体（ Prodrug ） 第三节　抗精神失常药　 Antipsychotic Drugs 抗精神失常药分类 ..抗精神病药 ..抗抑郁药 ..抗躁狂症 ..抗焦虑药 一 抗精神病药 ..抗精神病药 –不影响意识 –控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状 –激活精神，改善退缩、淡漠等症状 ..强安定药、神经阻滞药、抗精神分裂症药 药物特点 ..具有不同程度的镇静作用 ..抗精神病作用不是通过镇静，而是药物的选择性对抗和治疗作用 ..长期应用一般无成瘾性 作用机制 ..目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内多巴胺DA过多有关 .本类药物能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能 本节主要授课内容 ..1.盐酸氯丙嗪 ..2.奋乃静 盐酸氯丙嗪 Chlorpromazine Hydrochloride 冬眠灵 结构和命名 N，N-二甲基-2-氯-10H -吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐 2-Chloro-N, N-dimethyl-10H-henothazine -propanamine 三环类抗精神病药物 ..母环吩噻嗪的基本结构 –为两个苯环，联结一个含硫和氮原子的主环的三环结构化合物 三环类抗精神病药物 不在同一平面 –二个苯环沿N-S轴折叠形成平面角α 发现 ..在研究抗组织胺药异丙嗪过程中，发现 –具镇静作用 –并能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间 发现 ..研究构效关系 ..发现Chlorpromazine（1952）具有很强的抗精神失常作用 –为精神病的化学治疗开辟了新的领域 精神病的治疗 ..1917 疟疾治疗 ..1922 睡眠治疗 ..1927 胰岛素休克治疗 ..1936 精神外科治疗 ..1936 电休克治疗 ..1949 锂盐治疗 ..1952 氯丙嗪 理化性质 ..1，还原性 ..2, 鉴别反应 还原性 ..有苯并噻嗪母环，易被氧化 ..注射液在日光作用下引起变质，pH值下降 ..部分病人用药后发生严重的光化毒反应 光化毒反应 用抗氧剂 ..注射液中加入抗氧剂可阻止变色 –对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等 鉴别反应 ..a, 本品水溶液遇氧化剂时氧化变色 –加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色 鉴别反应 ..b,与三氯化铁试液作用 –显稳定的红色 ..c, 苦味酸盐结晶 –（mp.175~179℃） 体内代谢 ..在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化 ..体内代谢极复杂 –在尿中存在20多种代谢物 –可检测的代谢物有100多种 ..主要有硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基和侧链的氧化等 代谢过程 临床应用 ..多方面的药理作用，安定作用较强 ..治疗精神分裂症和狂躁症 –亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等 Chlorpromazine类的构效关系 Chlorpromazine的衍生物 乙酰丙嗪 Chlorpromazine的衍生物 奋乃静 氟奋乃静 奋乃静（Perphenazine） 过非那嗪 (chloro)phen(othiazinpropylpi)perazine(ethanol) 奋乃静 ..与Chlorpromazine , 侧链以哌啶取代 –作用相似 –强6-10倍 Chlorpromazine的衍生物 美索达嗪