Gao 第07章苯乙胺类拟肾上腺素.ppt

三、亚硝酸钠法 盐酸克仑特罗分子结构中含有芳伯氨基，在酸性溶液中可与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐，可用永停滴定法 取本品约0.25g，精密称定，置100ml烧杯中，加盐酸溶液(1→2)25ml使溶解，再加水25ml，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液(0.05 mol/L)滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液(0.05 mol/L)相当于15.68mg的C12H18Cl2N2O?HCl 四、紫外分光光度法比色法 盐酸甲氧明注射液含量测定：精密量取本品适量(约相当于盐酸甲氧明100mg)，置250ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法，在290nm的波长处测定吸光度，按C11H17NO3?HCl的吸收系数( )为137计算，即得 * * 第 七 章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的 分 析 第一节 结构与性质 分子结构中具有苯乙胺基本结构 苯乙胺类药物的基本结构 * 代表性药物 肾上腺素 盐酸去氧肾上腺素 重酒石酸去甲肾上腺素 盐酸异丙肾上腺素 盐酸苯乙双胍 盐酸麻黄碱 盐酸克仑特罗 硫酸沙丁胺醇 化学性质 酚羟基特性：邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合呈色；在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深；在碱性溶液中更易变色。 弱碱性：烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于水 光学活性：手性碳原子，具有旋光性。 苯环取代基特性：根据苯环取代基的电负性，最大吸收波长以254nm为中心红移或者蓝移 ；紫外、红外吸收特性进行定性、定量分析。 如盐酸克伦特罗、盐酸氨溴索--芳伯氨基 第二节鉴别试验 (identification) 一、与三氯化铁反应 药物 三氯化铁 肾上腺素 Adrenaline 0.1mol/L盐酸液中显翠绿色，加氨试液显紫色，紫红色 盐酸异丙肾上腺素 深绿色，滴加新制5%碳酸氢钠液，显蓝紫色，红色 重酒石酸去甲肾上腺素 翠绿色，加5%碳酸氢钠试液显蓝色，红色 盐酸去氧肾上腺素 紫色 盐酸多巴胺 墨绿色，滴加1%氨溶液，显紫红色 硫酸沙丁胺醇 Salbutamol sulfate 硫酸沙丁胺醇加三氯化铁试液2滴，振摇，溶液显紫色；加碳酸氢钠试液，即成橙黄色浑浊液 二、与甲醛－硫酸反应 具有酚羟基取代的本类药物，可与甲醛在硫酸中反应，形成具有醌式结构的有色化合物。肾上腺素显红色，盐酸异丙肾上腺素显棕色至暗紫色，重酒石酸去甲肾上腺素显淡红色，盐酸去氧肾上腺素为显玫瑰红→橙红→深棕红的变化 药物 甲醛－硫酸 肾上腺素 Adrenaline 红色 盐酸异丙肾上腺素 Isoprenaline hydrochloride 棕色，暗紫色 重酒石酸去甲肾上腺素 Noradrenaline bitartrate 淡红色 盐酸去氧肾上腺素 Phenylephrine hydrochloride 玫瑰红，橙红，深棕红 三、还原反应 （酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色） 肾上腺素 碘或过氧化氢 中性或酸性 肾上腺素红 放置 棕红色多聚体 盐酸异丙肾上腺素 偏酸性条件 碘 异丙肾上腺素红 硫代硫酸钠 淡红色溶液 重酒石酸 去甲肾上腺素 酒石酸氢钾饱和液 pH 3.56 碘试液 放置5min 硫代硫酸钠 溶液为无色或仅显微红色或淡紫色 肾上腺素 或盐酸异丙肾上腺素 明显的深红棕色 或紫色 四、双缩脲反应 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱，芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲特征反应。 例：Chp2000，鉴别盐酸麻黄碱 方法：取本品1%水溶液1ml，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，即显蓝紫色，加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为蓝色。 盐酸去氧肾上腺素的鉴别：乙醚层不显色，可与盐酸麻黄碱区别 五、脂肪伯胺的Rimini试验 与亚硝基铁氰化钠反应 重酒石酸间羟胺的脂肪伯氨基 5mg重酒石酸间羟胺 0.5ml水 溶解 亚硝基铁氰化钠试液2d 丙酮2d，碳酸氢钠0.2g △ 红紫色 脂肪伯氨基的专属反应 丙酮不含有甲醛 60℃，1min 六、紫外光谱特征吸收 红外特征吸收：上述药物还可采用红外吸收光谱进行鉴别。 第三节特殊杂质检查 一、酮体检查 生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体杂质。 例如：肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素和盐酸甲氧明等苯 药物 检查的杂质 溶剂 样品浓度(mg/ml) 测定波长(nm) A 肾上腺素 肾上腺酮 HCl(9→2000) 2.0 310 不得过0.05 重酒石酸去甲肾上腺素 去甲肾上腺酮 水 2.0 310 不得大于0.05 盐酸去氧