靶向药物的生物标记和个体化用药进展.PDFVIP

靶向药物的生物标记和个体化 用药进展 中国医学科学院肿瘤医院 袁芃 1892 年的医学实践 1892 年的医学实践 2011 “假如个体之间没 有如此大的不同， 医学就是科学而不 Sir William Osler (1849-1919) 是艺术” 个性化医疗的关键推动者 为病人量身定制治疗方案 改进治疗效率. . . • 20-75% 的病人不能得到有效的治疗1 • 在美国每年有大于100,000 死亡病例源于药物的不良反应2 . . . 通过生物标记物确定病人群体，为其量身定制治疗方案 1 Spears et al., Trends Mol Med, 2001 2 Lazarou et al., JAMA, 1998 肿瘤治疗现状 • 外科手术 关键词：切除肿块 缺点：刺激肿瘤生长，加速肿瘤转移 • 放射治疗 关键词：杀死局部肿瘤细胞 缺点：后遗症较多 手术、放疗、化疗联合 • 化疗 关键词：杀死肿瘤细胞 缺点：副作用大 关键词：抑制肿瘤生长 • 中医药 缺点：杀伤力较弱 • 介入疗法 关键词：破坏肿瘤生存环境 手术或化疗、生物疗法联合 缺点：费用昂贵 ，操作有难度 • 生物疗法 关键词：抑制、破坏肿瘤 缺点：费用昂贵 • 基因疗法 关键词：癌基因和抑癌基因 缺点：科研阶段 靶向治疗层次 器官靶向 针对某个器官，例如某种药物只 对某个器官的肿瘤有效 针对某种类别的肿瘤细胞，药物进入 细胞靶向 体内后可选择性地与这类细胞特异性 地结合，从而引起细胞凋亡 针对肿瘤细胞里面的某一个蛋白家族的 分子靶向 某部分分子，或者是指一个核苷酸的片 段，或者一个基因产物进行治疗 分子靶点检测方法 • 免疫组织化学(IHC) • 荧光原位杂交(FISH) • 显色原位杂交(CISH) • Southern印记杂交(Southern blot ) • PT-PCR，Realtime PCR等 高特异性 高亲合力 理想的靶向药物 高通透性 高同源性 高稳定性 分子靶向药物与传统化疗药物对比