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基础医学细胞生物学细胞分化
二、细胞间的相互作用 在胚胎发育过程中,胚层之间相互促进分化的正向作用称为胚胎诱导(embryonic induction)或者分化诱导(differentiation induction)。 胚胎诱导也见于其他发育阶段。 (一) 胚胎诱导 1.中胚层对相邻内、外胚层细胞的分化诱导出现较早且作用较强。 例:胚胎早期,如果预先去掉脊索, 则神经板发育分化受阻。 在诱导下先产生的结构可以作为诱 导物去诱导下一个结构产生。 眼球发育中的多级诱导。 2. 细胞间的相互诱导作用是有层次的 脊索 视杯 晶状体 角膜 三级诱导 初级诱导 次级诱导 眼球发育过程中多级诱导 神经板 神经管 例:割取背唇于悬滴生理盐水中培养10天,取出放入一小块预定的外胚层,经培养后外胚层分化为神经组织。 A.以外胚层或其他组织代替背唇,则不出现神经诱导; B.用蛋白酶能完全破坏培养液的诱导能力。 3. 诱导者的化学性质是蛋白质 中胚层作为诱导者,只能触发其所接触的外胚层进行分化,而反应系统向哪个方向分化由其本身的遗传信息所决定。 例: 某些蝾螈幼体头部腹侧有两个杆状的平衡器,蛙的蝌蚪有两个吸盘(两者都是头部原肠顶前端中胚层诱导外胚层分化的产物)。在原肠胚早期,将蝾螈的预定平衡器外胚层和蛙的预定吸盘外胚层交换移植,结果蝾螈长出了蛙的吸盘,蛙长出了蝾螈的平衡器。 (4)诱导者的作用性质 (二) 细胞抑制 在胚胎发育中,已分化的细胞抑制邻近细胞进行相同分化而产生的负反馈调节作用称为细胞抑制(inhibition)。 分化完成的细胞可以产生抑素(chalone),抑素可抑制附近的细胞进行同样的分化。 将发育中的蛙胚置于含成体蛙心脏组织的培养液中,蛙胚的分化进程会受到阻碍而不能完成。 细胞抑制和分化诱导共同协调作用,维持正常细胞的分化和胚胎的发育过程。 第四节 细胞分化与癌细胞 一、肿瘤细胞特点 细胞分化失控或者分化异常可能导致细胞恶性变,成为癌(cancer)细胞。 细胞癌变是细胞去分化的结果,因此,癌细胞和胚胎细胞具有许多相似的生物学特性。 癌细胞除了具有其来源细胞的部分特性外,主要表现出低分化和高增殖细胞的特征。 癌细胞核大、核仁数目多,核膜和核仁轮廓清楚。胞质呈低分化状态,含大量游离核糖体和部分多聚核糖体;内膜系统中高尔基体尤其不发达;微丝排列不规律;细胞表面微绒毛增多变细;胞间连接较少。 恶性肿瘤细胞在体内表现为异常的过度增殖,导致生长失控,称为不受控增殖性。 体外培养时丧失接触抑制能力,低血清状态生长。 目前人类肿瘤的90%以上是上皮源性的。 二、癌基因与细胞恶变 原癌基因(细胞癌基因)是正常人体和动物细胞内以及致癌病毒体内所固有的能引起细胞恶性转化的核苷酸片段。细胞癌基因是细胞正常生长、分化所必需的,是动物在生长发育过程中所不可缺少的基因之一。 癌基因 是由原癌基因突变而来, 能引起细胞恶性转化的基因。 原癌基因在个体发育和细胞分化一定阶段十分重要,编码关键性调控蛋白质,但在成体中表达受到严格控制。 原癌基因在一定时间,一定组织中定量地表达,产生生命活动中所必需的蛋白质,促进某些生命过程的进行,使生长发育得以实现。 原癌基因一旦发生数量或结构上的轻微变化,就可以使人或者动物的细胞发生癌变。 三、抑癌基因与致癌性的阻遏 抑癌基因又称为肿瘤抑制基因( tumor suppressor gene TSG )或抗癌基因(anti-oncogenes),又称隐性癌基因。功能是抑制细胞的生长和促进细胞的分化。 正常细胞的增殖和分化,是受原癌基因和TSG的协同调节控制的,而恶性肿瘤的发生则可能是原癌基因数目增多,活性超常或者TSG缺失、失活所致。 视网膜母细胞瘤由于视网膜母细胞在分化的中间阶段受阻形成,RB基因很可能负责细胞终未分化的基因。 视网膜母细胞瘤基因定位于13q14,全长约200kb,有27个外显子,编码一种核磷酸蛋白(Rb蛋白,去磷酸化后可抑制G1期转录进行),具有抑制肿瘤细胞增殖生长的作用。
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