Survivn与结直肠癌.docVIP

精品论文 参考文献 Survivn与结直肠癌 殷江霞 (山东省寿光市寿光中医医院肿瘤科 262700) 【摘要】 Survivin是至今发现作用最强的凋亡抑制基因，本文阐述了它与结直肠癌发生发展、侵袭转移等方面的相关性，进一步探讨肿瘤基因治疗的新靶点。 【关键词】 Survivn 结直肠癌 结直肠癌是消化系统最常见的肿瘤之一,其发生发展与细胞的凋亡的抑制,细胞的恶性转化及转化细胞的异常增殖均密切相关,涉及多种癌基因的激活和多种抑癌基因的失活。目前认为survivin在调控细胞凋亡,调节细胞周期,促进细胞增殖及细胞转化等方面发挥了一定的作用，从而促进了结直肠癌的发生发展。 一、survivin的生物学功能 survivin是近年来发现的一种凋亡抑制基因，属于凋亡抑制基因家族，是至今发现作用最强的凋亡抑制基因，在人类多种肿瘤组织中均检测到survivin表达，表达的阳性率从50%～93.9%不等。survivin具有调控细胞分裂和抑制凋亡的重要功能[1]。 其表达产物具有独特的结构,能够保持特定的细胞抵抗一系列刺激原诱导,抑制细胞凋亡[2]。 在正常情况下转化变异或衰老的细胞可通过细胞的凋亡而被清除,而survivin的过度表达可以使变异细胞通过细胞凋亡点的检查,抑制变异细胞的凋亡。survivn抗凋亡功能首先在于直接抑制了半胱氨酸蛋白酶caspase-3和caspase-7的活性, 阻断各种凋亡信号诱发caspase产生凋亡级联反应，从而阻断了细胞的凋亡过程[3]。另外, survivin与细胞周期调控因子CDK4形成survivin-CDK4复合体,使得p21从CDK4的复合体中释放出来,p21进一步与线粒体caspase-3结合,抑制其活性,阻止细胞凋亡[4]。 二、survivin与结直肠癌的发生 survivin与细胞的恶性转化有关, 刘强等[5]应用免疫组化技术检测了15例息肉、12例管状腺瘤、16例绒毛状或混合型腺瘤和52例大肠癌组织中survivin蛋白的表达以及凋亡指数、增殖指数的变化情况,结果发现survivin蛋白表达在大肠腺瘤—癌演变中表达逐渐增高,凋亡指数从管状腺瘤至腺癌表达逐渐降低。这提示survivin的存在代表着细胞生物转化的中间环节参与了细胞的恶性转化,促使了结直肠癌的发生,其机制可能与上述survivin的功能有一定的相关性，但survivin在结直肠癌发生的具体机制尚不十分清楚,有待进一步研究。 三、survivn与结直肠癌的侵袭性及转移 目前大多数研究认为survivin与结直肠癌的侵袭性和转移有关。张生军等[6]采用免疫组化的方法对62例大肠癌研究中显示，有淋巴结转移的38例中，27例阳性，阳性率为71.1%;无淋巴结转移的24例中，8例阳性，阳性率为33.3%，Plt;0.05,这提示了survivin可能参与了大肠癌的侵袭和转移。于庆凯等[7]采用免疫组化的方法对60例大肠癌进行研究，在研究中发现,肿瘤浸润肌层l4例中,6例表达阳性，阳性率为42.9%;浸润外膜46例中,33例表达阳性，阳性率为71.7%;淋巴结有转移42例中, 33例表达阳性，阳性率为78.6%,无转移l8例中，6例表达阳性，阳性率为33.3%,研究显示了survivin与大肠癌的侵袭性和淋巴结转移有关,survivin的表达可能预示肿瘤具有较强的侵袭性和转移潜能。目前认为一方面与survivn有抑制细胞凋亡的作用有相关性，另一方面可能与survivin参与肿瘤转移中肿瘤血管的形成有关。王焱等［8］研究显示survivin和VEGF之间存在相互协同作用,呈正相关,VEGF表达诱导survivin基因的上调,survivin也通过抑制血管内皮细胞凋亡而维持和保护了VEGF的促内皮细胞功能,促进大肠癌血管生成,进而促进大肠癌的血行转移。 四、survivin与结直肠癌的治疗 由于survivin在结肠癌发生发展、侵袭转移中的重要作用，使之已逐渐成为结直肠癌治疗中的一个重要靶点。 Tu等[9]研究表明,以丙氨酸取代survivin多肽序列第84位半胱氨酸的突变体转染结肠癌细胞,能诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成和肿瘤的生长。Emami等[10]针对survivin的Wnt调节通路的小分子拮抗剂ICG-001可通过下调beta;-catenin/T cell factor,而下调survivin的表达。Zhang T等[11]研究显示,根据survivin抗凋亡的机制,可用非甾体抗炎药如舒林酸来降低抗凋亡蛋白survivin的表达来阻抑大肠癌的生长,Survi