HLH-2004方案治疗噬血细胞综合征临床分析.docVIP

精品论文 参考文献 HLH-2004方案治疗噬血细胞综合征临床分析 肖丽云 叶小玲 翁开枝 杨燕珍（福建医科大学附属漳州市医院儿科 363000） 【摘要】目的 探讨噬血细胞综合征（HPS）临床特征及分析HLH-2004方案治疗15例噬血细胞综合征（HPS）治疗结果。方法 回顾性分析例我科收治2006年1月到2013年6月共15例，患儿临床表现及相关检查符合诊断标准，均用HLH-2004方案治疗，部分用大剂量丙球及输血支持治疗及抗病毒，广谱抗生素及保肝治疗。结果 10例化疗结束后随访持续完全缓解。5例死亡。单EB病毒感染4例，单巨细胞病毒感染4例，EB病毒及巨细胞病毒混合感染5例，治疗15例，有效12例，复发2例，复发均为小于1岁的小婴儿，结论 HPS临床表现复杂，提高对本病的认识以早诊断，早治疗，可改善本病预后。目前地塞米松，足叶乙甙，环孢Ａ联合应用的HLH-2004方案，被认为是治疗HLH的有效方法。1岁以内小婴儿HPS预后差，原发性噬血细胞综合征确诊需行相关基因检查，造血干细胞移植为治愈原发性HLH惟一有效方法。 【关键词】 噬血细胞综合征 临床特点 诊断 治疗 儿童 【中图分类号】R45 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）27-0093-02 噬血细胞综合征是一组以良性噬血细胞增生和活化伴随其吞噬细胞现象的综合征[1]。临床表现为发热，脾大，全血细胞减少，高甘油三脂血症，低纤维蛋白血症，组织细胞噬血细胞，NK细胞活性降低，本病病死率20%-100%[2]。自HLH-94治疗方案应用后预后有很大改善[3]。国际组织细胞组织2004年修改为HLH-2004方案，本院2006年至2013年共收治符合诊断标准[3]的噬血细胞综合征15例，均进行治疗及随访，现总结如下： 1. 对象与方法 1.1一般资料 本院2006年1月至2013年6月共收治符合诊断标准[3]的噬血细胞综合征15例，均无家族史。其中男 8例，女 7例，最小5个月，最大4岁，小于1岁4例，中位年龄2岁5个月。 1.2噬血细胞综合征诊断标准[3] 符合以下诊断1项或2项之一可确诊为HLH： （1）分子诊断与HLH相一致。 （2）符合以下HLH诊断标准8条中的5条：A最初诊断标准：（在所有HLH患者进行评估） ①发热7天以上，最高体温ge;38.5℃,②肝脾肿大③血细胞减少（血常规2系以上减少）；Hb＜90g/L,ANC＜1times;109/L,PLT＜100times;109/L,④高甘油三脂血症（TG）ge;3mmol/L,或低纤维蛋白血症（Fib）le;1.5g/L,⑤骨髓、脾或淋巴结噬到血细胞增多，无恶性肿瘤的证据，B 新的诊断标准：⑥铁蛋白（SF）ge;500ug/L,⑦可溶性CD25ge;2400U/ml,⑧NK细胞活性降低或缺乏。 1.3 HLH-2004方案[4]：分早期治疗及维持治疗两阶段： 早期治疗（８周）包括：地塞米松10mg.m-2.d-1,第1-2周。5mg.m-2.d-1,第3-4周。2.5mg.m-2.d-1第5-6周1.25mg.m-2.d-1,第7-8周.足叶乙甙：150mgm-2.,每周2次，第1-2周。150m-2.每周1次，第3-8周。环孢Ａ6mg.m-2.d-1,第1周开始。有神经系或脑脊液恢复异常者需甲氨喋呤及地塞米松鞘注第3—6周，每周一次共4次。 维持治疗（9-40周）：继续服环孢Ａ，足叶乙甙：150 mg.m-2.,每2周１次，地塞米松10mg. m-2.d-1,每2周用3天。继发性HLH不需要维持。 1.4本组病例临床表现： 发热7天以上15例，血常规2系以上减少15例，高甘油三脂血症14例，低纤维蛋白血症15例，铁蛋白升高15例，骨髓有噬血细胞14例，NK细胞活性降低15例，单EB病毒感染4例，单巨细胞病毒感染4例，EB病毒及巨细胞病毒混合感染5例，神经系统异常2例，肝功能异常14例，入院时合并肺炎5例。5例外周血送北京海思特临床检验所检测噬血综合征相关基因检测，用PCR和基因测序的方法检测标本中PRF1基因的基因编码区全长(包含外显子2和3)及附近转录剪接位点的突变分析，涵盖了该范围内的点突变、插入和缺失型突变。共进行2个PCR扩增反应和4个基因序列测定反应。PRF1外显子2和外显子3，1例2岁患儿合并川畸病目前持续缓解，检测PRF1 EXON2非编码区突