抗癫痫药物简述(中山医学院ljy).docxVIP

抗癫痫药物简述ljy【摘要】目前传统抗癫痫药大多仍在广泛应用,但诸多缺点也暴露出来,如非常易变的非线性药代动力学、狭窄的治疗窗、不理想的反应率和导致严重不良反应和药物相互作用的倾向。新型抗癫痫药的问市扩大了癫痫的治疗选择, 它们与传统抗癫痫药相比药动学特性更良好, 相互作用没有或很少,耐受性较好。因此,如何对大量有效的新老抗癫痫药进行合理恰当的选择是医师和患者都十分关注的问题。【关键字】癫痫、抗癫痫药物发展历程、抗癫痫药的作用机制、应用选择【正文】随着对癫痫研究的日益深入和新药的不断开发应用,抗癫痫药的数量不断增多,虽然这有利于满足癫痫患者个体化用药的需要,但也使药物的选择和应用变得愈加复杂。目前传统抗癫痫药大多仍在广泛应用,但诸多缺点也暴露出来,如非常易变的非线性药代动力学、狭窄的治疗窗、不理想的反应率和导致严重不良反应和药物相互作用的倾向【1】。新型抗癫痫药的问市扩大了癫痫的治疗选择, 它们与传统抗癫痫药相比药动学特性更良好, 相互作用没有或很少,耐受性较好。尤其是在认知方面;在部分性癫痫的加用治疗中显示对部分性和继发性全面性癫痫均有效,使30%~50%患者的发作频率至少降低了50%【2】;有些抗痫谱更广, 对全身性癫痫的不同发作类型、症状性或先天性癫痫均显示有效【3】;但上市时间较短,临床资料和用药经验相对缺乏。因此,如何对大量有效的新老抗癫痫药进行合理恰当的选择是医师和患者都十分关注的问题。癫痫癫痫是神经系统最常见的疾病, 对人们的身心健康和社会发展影响很大。据世界卫生组织(WHO)2004年统计,全球有5000 万癫痫患者,我国2004年的流行病学调查结果显示,目前全国约有900万癫痫患者, 其中500万~ 600万是活动性癫痫患者, 而且每年还会增加40万新患者。儿童和青少年是癫痫的高发人群。癫痫是由多种病因引起大脑皮质神经元的异常放电, 并向周围扩散引起的大脑功能短暂失调的慢性脑部疾病, 具突发性、暂时性和反复性的特点。其临床表现是突然意识丧失、肢体抽搐、精神和行为障碍。由外伤、肿瘤、药物、脑囊虫病及炎症等原因引起神经元异常放电称为继发性癫痫,不明病因引起神经元异常放电称为原发性和隐源性癫痫。继发性癫痫除针对病因治疗外,多数患者均需用抗癫痫药控制癫痫发作。【4】某些癫痫发作类型或综合征只对特定的抗癫痫药作出反应,且不适当的抗癫痫药还会导致发作恶化,因此根据癫痫发作类型和综合征以及由抗癫痫药各自的作用机制决定的抗痫谱选择适当的抗癫痫药是癫痫治疗成功的关键。【5】抗癫痫药物发展历程抗癫痫药已经经过了很长的历史: 第1个用于抗癫痫的药物是19 世纪后期应用的溴化物。由于它有多种副作用, 并非一个理想的药物。1912 年主要应用苯巴比妥, 并且一直沿用至今。然而它仅限用于全面强直阵挛发作而对简单和复杂部分发作较少有效。对失神发作无效。它具有镇静作用并可引起儿童多动症。1938 年作为镇静药上市不成功的苯妥英钠,却被发现有预防癫痫发作的作用。被推出后至今一直是主要的抗癫痫药。它的药效谱与苯巴比妥是相同的, 也对失神发作无效。1945 年三甲双酮作为第1 个治疗失神发作的药被推出。在以后的15 年里, 一系列新的抗癫痫药被推出。所有这些药物在基本化学结构式上有很大变化, 可以有效地治疗各型癫痫。1960 年以后, 美国食品和药品管理局作出更加严格的要求, 新药不但要求安全而且必须非常有效。1960 年至1974 年只推出了一种抗癫痫新药, 即地西泮( 安定) 。它的主要贡献是治疗癫痫持续状态。1974 年推出卡马西平; 1978 年推出了丙戊酸。20 世纪90 年代又有一些新的, 与过去药物不相关的抗癫痫药问世。另一些新药正在研究或在海外应用。1995 年研究的新抗癫痫药至少有21 种用于癫痫患者。唑尼沙胺、氯巴占、普罗加胺和硫加宾是GABA 类代表药; 米拉醋胺作用于甘氨酸统;MK801 和唑尼沙胺( 部分作用) 是兴奋性氨基酸拮抗剂; 氟桂利嗪是钙通道阻滞剂; 奥卡西平是卡马西平类药, 它不转化为环氧化物故副作用较少。托比酯对部分型癫痫特别有效但是认知方面的副作用发生率高。在1996 年的第三届新抗癫痫药大会中, 出席大会的癫痫病专家和科学家们主要议题是新型抗癫痫药的发展。在过去的7 年中有6 种新抗癫痫药在世界范围内被推出, 它们的安全性和疗效信息是可以接受的。包括: 非尔贝酯、加巴喷丁、拉莫三嗪、奥卡西平、托比酯、氨己烯酸。正在研究阶段的如: 卢菲烯胺、硫加宾。除了非尔氨酯意外的引起再生障碍性贫血及肝脏损害外,一般讲, 新药的严重不良反应较少, 都得到了广泛的推广。【6】抗癫痫药的作用机制目前,已知的抗癫痫药的作用机制有以下几点。（1）阻滞钠通道: 作用于电压依赖性钠通道, 减少培养的神经元持续性动作电位发放的频率,