叠氮化合物还原成胺的研究进展.docxVIP

王晓季侯曼玲陈立功3孟李阳(天津大学药物科学与技术学院天津300072)摘要叠氮还原是向有机分子中引入氨基的重要方法。本文综述了近年来叠氮化合物还原成胺的研究进展,并对不同还原方法的适用范围及优缺点进行了简单评述。关键词叠氮化合物还原胺ResearchProgressintheReductionofAzidestoAminesWangXiaoji,HouManling,ChenLigong3,MengYi,LiYang(SchoolofPharmaceuticalTechnologyScience,TianjinUniversity,Tianjin300072,China)AbstractReductionofazidesisanimportantmethodtointroduceaminogrouptoorganicmolecules.Recentstudiesonthereductionofazidestoaminesaresummarizedandabriedevaluationanddescriptionofvariousreductionmethodshavebeendiscussed.KeywordsAzides,Reduction,Amines叠氮化合物还原成胺是有机合成化学中的一类重要反应。随着杂环化学、糖化学、核苷酸化学和药物化学的不断发展,胺类化合物的合成与修饰越来越复杂。叠氮基可方便地通过无机叠氮化合物引入到有机分子中,然后通过合适的试剂将其还原成胺;如果需要的话,还可以在温和的条件下通过适当的试剂,在叠氮基还原成氨基的同时对氨基进行保护。该方法还可用于制取采用其它方法不易合成的胺类化合物。正因为叠氮化合物还原成胺具有这样的优点,才使其成为制取伯胺的一种重要方法,在有机合成中得到了广泛应用。本文着重总结近年来在叠氮还原方法方面的研究进展。1硼氢化物法在把叠氮化合物还原成胺的诸多方法中,硼氢化钠法由于反应条件比较温和、选择性较好而受到人们的重视。近年来,人们又提出了很多改进方法。如Rao等1报道了还原芳酰基叠氮化合物。NaBH4?NiCl2·6H2O42XC6H4CON342XC6H4CONH2MeOH,0～10℃,5min采用此方法可方便地将芳酰基叠氮化合物专一性地还原成相应的酰胺。当X为—H、—Cl、—Br、—CH3、—OCH3时,收率分别为100%、95%、80%、96%、98%;当X为—NO2时,收率只有20%,原因是部分—NO2同时被还原成了—NH2。由此可以看出,该方法在将芳酰基叠氮化合物还原成相应的酰胺时具有反应时间短、反应条件温和、收率高等优点;缺点是不适于分子中含有—NO2的芳酰基叠氮化合物的还原。而Kenso等2以硼氢化钠在四氢呋喃和甲醇中进行叠氮化合物的还原。王晓季男,28岁,博士生,现从事药物及天然化合物的合成研究。3联系人2003205207收稿,2003212225接受http:??化学通报2004年第6期·419·NaBH4?THF?CH3OHR—N3R—NH2回流,31%～98%R为以下取代基:n2C8H17—、C6H5—、42ClC6H4—、22NO2C6H4—、C6H4CH2—、42CH3C6H4SO2—。当R为—CHCH3(CH2)5CH3时,收率为31%。可见,对仲烷基叠氮化合物而言,还原效果并不理想。另外Vilarrasa等3报道了在双(1,22苯二硫)合锡存在下的硼氢化钠还原法。缓冲溶液由NaHCO3?Na2CO3或NaH2PO4?Na2HPO4的水溶液组成。该方法在还原一级、二级、三级脂肪叠氮化合物及芳杂叠氮化物时,均获得了较高收率;而且该方法可实现从卤代物到胺的一步反应、反应条件温和,收率高,还可还原一些采用其它方法不能或不易还原的叔丁基叠氮化合物。另外,由于在还原过程中使用催化量的双(1,22苯二硫)合锡,与使用化学计算量的二价锡的硫醇盐相比,大大减少了废物的产生,降低了对环境的污染程度。缺点是还原体系组成较复杂,在还原一级叠氮化合物时不如一些其它方法方便。Iyengar等4报道了以NaBH4?ZrCl4体系还原叠氮化合物的方法:ZrCl4?NaBH42THF,N2R—N3R—NH20～r.t.,0125～1h,80%N3N3N3R—N3:N3MeOHOOHN3N3O2NN3ClOHCO2H硼氢化钠?四氯化锆体系在还原叠氮化合物时化学选择性强、反应时间短、收率较高,一般超过80%;不足之处是在反应过程中需要N2保护并使用无水四氢呋喃作溶剂,而且当反应时间过长时,有些官能团(特别是硝基)容易被还原。Pizzo等5合物的还原:NaBH4?CoCl2·6H2O报道采用硼氢化钠?二氯化钴体系进行叠氮化R-N3R-NH2H2O,r.t.,10min,90%这种方法与其