第十三章药物动力学在临床药学中的应用.pptVIP

第十三章药物动力学在临床药学中的应用;第一节 给药方案设计;临床不合理用药的表现： 药物的滥用或不合理用药→药源性疾病； →资源浪费。 有些药物的治疗指数较窄→中毒、死亡。;（一）临床最佳给药方案 定义：根据临床个体病人设计，以最佳给药途径、优良的药物制剂、最适给药剂量和最佳给药间隔，使治疗达到安全、有效、经济，特别是既产生最佳疗效又不引起不良反应的给药方案。 基本要求：保证血药浓度达到有效治疗浓度水平以上且不引起毒性反应。;有效治疗血药浓度范围示意图：;（二）决定给药方案的因素 有效性和安全性 药物动力学因素 患者的生理状态,临床状态,病理状态 最后还要考虑给药剂型、给药途径、遗传差异、耐药性及药物相互作用、病人的顺从性及其它环境（如饮酒或吸烟）等因素;（三）制定给药方案的步骤 1．根据治疗目的要求和药物性质，选择给药途径和剂型。 2．根据药物治疗指数和半衰期，估算血药浓度允许波动的幅度，确定最佳给药间隔。 3．根据有效治疗血药浓度范围，计算最适给药剂量（包括负荷剂量和维持剂量）。 4．将前三步确定的试用方案用于病人，观察疗效与反应，监测血药浓度，进行安全性和有效性评价与剂量调整，直至获得临床最佳给药方案。;（四）给药方案制定原则 治疗窗宽、安全范围广的药物：将血药浓度维持在最低有效血浓之上，根据t1/2或 Css制定给药方案 治疗指数小的药物：制定个体化给药方案 在治疗剂量内表现非线性动力学特征的药物：制定个体化给药方案;;一、根据半衰期确定给药方案;以t1/2给药存在许多问题： 若t1/2太短，按t1/2给药，则给药过频。 若t1/2太长，则可能引起 C 较大波动。 适于t1/2适中的药物。;超速处置类(≤1h)：青霉素G (0.7h)，阿莫西林(1h)，胰岛素(0.1h) 快速处置类(1～4h)：庆大、链霉素 中速处置类(4～8h)：磺胺类、美沙酮 慢速处置类(≥8h)：地高辛(40.8h)，洋地黄毒苷(120h);t1/2很短的药物：①若该药物治疗窗较宽，可采用适当加大给药剂量，适当延长给药间隔，但要使给药间隔末仍能保持有效血药浓度水平，如青霉素G钠临床给药方案②若治疗窗较窄的药物，可采用静脉滴注给药方案。 k0 = Css kV;根据t1/2设计给药方案的类型： 中速处置类：首次给予负荷剂量，然后以t1/2给予维持剂量。(磺胺类) ;;;t1/2的变动情况： （1）剂量效应：非线性动力学特征药物， t1/2随给药剂量增加而延长。 （2）尿液pH的影响： 重吸收药量增多， t1/2延长。;（3）个体差异：遗传因素；服药时的内环境（饮水量、食物、烟酒嗜好）。 （4）年龄：老年人肝、肾功能下降，新生儿体内代谢能力较弱→t1/2延长。 （5）药物相互作用：合并用药，使药物t1/2 或↓。 双香豆素＋甲苯磺丁脲→ t1/2(甲)4.9h→17.5h →C甲增加，使血糖显著下降。 强力霉素＋苯巴比妥→ t1/2(强)↓。;（6）生理、疾病因素： 妊娠期、肝肾病患者→t1/2延长。 小结： 根据t1/2设计给药方案简单、方便，但必须根据药物的处置类型、t1/2的长短、t1/2的变动来调整。;二、 根据 制定给药方案;对于单室模型： 二室模型：;已知普鲁卡因酰胺胶囊剂生物利用度F为85%，t1/2为3.5 h，V为2.0L/kg。 (1)若患者每4 h给药1次，剂量为7.45 mg/kg，求 ;(2)若保持 为6 ?g/ml,每4h给药1次，给药剂量应为？;;三、根据稳态血药浓度制定给药方案;;(一) 多剂量 静脉注射 给药方案设计;;(四) 静脉滴注给药方案设计 1.稳态血药浓度与给药方案设计 单室静滴C-t公式：;二室模型：;2.静脉滴注与静脉注射同时给药方案 (可迅速地达到有效血药浓度) C-t关系式：;;五、非线性药物动力学给药方案设计;一患者服用苯妥英，每天给药150 mg的稳态血药浓度为8.6 mg/L，每天给药300 mg达稳态后的血药浓度为25.1 mg/L。求该患者的苯妥英的Km和Vm值。如欲达到稳态血药浓度为11.3 mg/L时，每天应服用多大剂量?;五、非线性药物动力学给药方案设计;作业