头孢噻利合成工艺研究.pdfVIP

维普资讯 ChineseJournalofNew Drugs2005，Vol14 主国堑堑 ： (盟 !鲞笙 塑 度下反应 1h。减压蒸掉 THF，剩余物用乙酸乙酯 到80％。最后一步反应的溶剂体系(四氢呋喃一水) 洗 ，减压浓缩 ，剩余物用大孔树脂 AmberliteXAD一2 在 0℃下易凝固影响均相体系，故加入少茸的甲醇 柱 ，用水作流动相得到 白色 固体 1(14．2g)，收率 使反应在均相中进行 ，收率达到 80％。本法合成 1 80％。mpl22～ 125℃ (收 率 70％，mp 127～ 的总收率为13．7％。 128℃l3)。。H—NMR(D，O，300MHz)64．49(dd，2H， [作者简介] 石和鹏 (1974一)，男，博士研究生，主要从事抗 一 NCH)，4．57(P，1H，一SCH)，5．06(dd，2H，一 菌药的合成工作。联系 电话：(010E—mail：iri~ship @ na．COtrl NCH)，9．01(S，2H，heteroArH)。FAB—MS(m／z)： 142(M —C1) [ 参 考 文 献 ] 讨 论 在参考路线 2进行合成时 ，我们对文献中需要 硅胶柱分离的步骤进行改进 ，使其 中4步反应产物 改用简单方法分离，有利于大量合成。化合物 3不 需要减压蒸馏提纯 ，直接可进行下一步反应 ，在合成 化合物 5后不需要硅胶柱分离 ，加少量石油醚洗分 出石油醚层弃去，剩余物为黄色固体可进行下一步 2 3 4 反应。在合成化合物 6时 ，采用机械搅拌温度提高 10℃，2h完成反应。合成化合物8时依文献所述的 KOH量无法得到产物，将 KOH量提高 1倍后得到 产物。合成化合物 l0时文献所述 KHCO 的量无 法得到产物，将 KHCO 量提高 5倍后 ，反应收率达 (接 受 日期：2004 05 l7) 硫酸头孢噻利合成工艺研究 薛 峰 ，居沈贵，姚虎卿 (南京工业大学 化学化工学院，南京210009) [摘要] 目的：合成硫酸头孢噻利。方法：以3一氯甲基一7一叔丁氧酰基氖基一3一头孢烯一4一-苯 甲基羚酸酯勾起始原料， 与5一甲酰氨基一l一(2一甲酰氧乙基)吡唑化合，然后经过三氟乙酸、浓盐酸等步骤去保护基，得到7氧基一3[3一氧基2一(2羟 乙 基)一I*吡唑甲基]一3一头孢烯一4一羧酸盐酸盐，经提纯后与氨噻肟酸苯并三唑酯反应得到硫酸头孢噻利。结果：采用水作溶 ～一～～～一一～一一一一一一一～一～一～一一 剂，改进 了提纯工艺，总收率为 培 8t}6。结论：本法简化了操作工艺，使成本下降，适于工业化生产。 [关键词] 硫酸头孢噻利；氧噻肟酸苯并三唑酯；药物合成 [中图分类号]R9l4．5；R978 l [文献标识码]A [文章编号]1003—3734(2005)03—0322 03 Optimizationofeefoselissulfatesynthesis XUEFeng，ju Shen—gui，YAO Huqing Co