头孢丙烯的合成.PDFVIP

388 · · 中国医药工业杂志 35(7) 头孢丙烯的合成 1 2 3 3 1 肖 涛 ，张孝清 ，曹 芳 ，田春梅 ，王锦堂 (1.南京工业大学理学院应用化学系，江苏南京210009；2.南京医科大学基础医学院，江苏南京210029； 3.南京华威医药科技开发有限公司，江苏南京210036) 摘要：以7-苯乙酰胺基-3-氯甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯为起始原料，经7-位酰胺基水解、在DCC作用下与侧链 D-2-叔丁氧羰基氨基-2-(4-羟苯基)乙酸缩合、3-位氯甲基置换为碘甲基后与三苯膦成内鎓盐，与乙醛进行Wittig反应 在3-位形成丙烯基，最后在三氟乙酸作用下脱去7-位侧链氨基和4-位羧基的保护基制得头孢丙烯，总收率16.4％。 关键词：头孢丙烯；7-苯乙酰胺基-3-氯甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯；抗生素；合成 ＋ 中图分类号：R978.11 文献标识码：A 文章编号：1001-8255(2004)07-0388-03 [4 ～7] 头孢丙烯(cefprozil ，1)，化学名为(6R,7R )-7- 文献 ，以7- 苯乙酰胺基-3- 氯甲基-3- 头孢烯-4- [(2R)-氨基(4-羟苯基)乙酰胺基]-8-氧代-3- (1-丙烯 羧酸二苯甲酯(GCLH ，2)为原料，7- 位酰胺基水 基)-5- 硫代-1- 氮杂二环[4.2.0]辛-2- 烯-2- 羧酸，药 解后，在DCC 作用下与侧链D-2- 叔丁氧羰基氨基- 用为一水合物，是美国百时美施贵宝公司研制的头 2- (4- 羟苯基)乙酸(10)缩合得4 ，用N aI 将3- 位氯 孢菌素类广谱抗菌药，对G ＋、G －菌和厌氧菌的抗 甲基置换为碘甲基后与三苯膦成内鎓盐6 ，6 与乙醛 菌活性均很强，对G ＋菌活性尤为突出。1991 年12 进行Wittig 反应在3- 位形成丙烯基，最后在三氟乙 月获FDA 批准上市，临床用于敏感菌所致的轻、中 酸作用下脱去7-位侧链氨基和4-位羧基的保护基得 度感染，包括上、下呼吸道感染，以及皮肤和皮肤软 1 (图1)，总收率16 .4 ％。 [9] 组织感染。目前国内仅有中美上海施贵宝制药有限 10 的合成可参考文献 ：以氯甲酸对硝基苯酯 公司进口原料生产的制剂。 (8)与叔丁醇酯化形成活性酯后，用以保护D- 对羟 本品可以头孢母核为起始原料，3- 位引入丙烯 基苯甘氨酸的氨基得到(图2 )，收率52 ％。 [1～7] 基、7- 位脱保护基后引入侧链，最后水解制得 ； [8] 实验部分 也有文献 报道通过青霉素的衍生物丙二烯氮杂环 丁酮与(Z)- 丙烯基有机铜试剂成头孢环，在3- 位引 RY-2 型熔点仪，温度计未校正；Nicolet 170SX 型傅里