2015年执业药师考试药二“抗血小板药之『环氧酶抑制剂』”考纲归纳.docxVIP

药二“抗血小板药之『环氧酶抑制剂』”考纲归纳抗血小板药可抑制血小板聚集，从而抑制血栓形成，是防治动脉血栓性疾病的重要药物。按其作用机制可分为：抗血小板药的分类类别代表药物环氧酶抑制剂阿司匹林二磷酸腺苷P2Y12受体阻断剂噻氯匹定、氯吡格雷、阿那格雷、普拉格雷、依诺格雷、替格雷洛和坎格雷洛整合素受体阻断剂（血小板膜糖蛋白受体阻断剂）阿昔单抗、替罗非班、拉米非班、依替非巴肽磷酸二酯酶抑制剂双嘧达莫、西洛他唑血小板腺苷环化酶刺激剂肌苷、前列环素、依洛前列素、西卡前列素血栓烷合成酶抑制剂奥扎格雷钠本节仅介绍环氧酶抑制剂、二磷酸腺苷P2Y12受体阻断剂、磷酸二酯酶抑制剂和整合素受体阻断剂。第一亚类环氧酶抑制剂阿司匹林可抑制血小板环氧酶，阻止血小板合成前列腺素及血栓素A2(TXA2)的释放，同时使血小板膜蛋白乙酰化，抑制血小板膜酶，抑制血小板聚集。一、代表药物环氧酶抑制剂代表药为阿司匹林。二、药理作用与临床评价1.作用特点：①小剂量对血栓素A2（TXA2）诱导的血小板聚集产生不可逆地抑制作用；②对二磷酸腺苷（ADP）或肾上腺素诱导的Ⅱ相聚集也有阻断作用，并可抑制低浓度胶原、凝血酶、某些病毒和细菌所致的血小板聚集和释放反应，减少血栓形成；③阻断前列腺素生物合成的同时，抑制血小板凝聚和防止血栓形成的作用；④口服吸收迅速，口服生物利用度约70%，长期使用未见耐受现象；⑤为心血管事件一、二级预防的“基石”。2.典型不良反应：①大剂量长期服用，可抑制凝血酶的合成，增加出血倾向；②可延长出血时间；③少见特异体质患者出现荨麻疹、黏膜充血、哮喘等过敏反应禁忌证①胃及十二指肠溃疡病患者，肝、肾功能不良者，妊娠及哺乳期妇女应慎用或禁用；②低凝血酶原症、维生素K缺乏和血友病、哮喘者；③12岁以下的儿童服用本品有发生瑞氏综合征的危险，尤其是儿童在水痘或流感病毒感染时更易诱发，应慎用。3.药物相互作用：①与抗凝血药肝素、华法林和抗血小板药氯吡格雷、噻氯匹定合用，可增加出血的风险；与任何可引起低凝血酶原血症、血小板计数减少、血小板聚集功能降低或胃肠道溃疡出血的药物同用，有加重凝血障碍及引起出血的危险；②与抗痛风药丙磺舒、苯磺唑酮合用，可降低促尿酸排泄的作用（竞争肾小管尿酸的消除）；③与胰岛素、磺酰脲类促胰岛素分泌药合用，高剂量阿司匹林具有降糖作用而增强降糖效果，且能与磺酰脲类竞争结合血浆蛋白；④具有心血管风险的患者使用布洛芬，可使阿司匹林的心血管保护作用受限；与对乙酰氨基酚长期大量合用可引起肾脏病变；高剂量阿司匹林与其他含水杨酸盐合用，可增加溃疡和胃肠道出血的风险；⑤利尿剂与高剂量阿司匹林合用时，减少肾前列腺素的合成而降低肾小球滤过。本品可降低螺内酯的活性代谢物索体舒通的促肾小管分泌作用，抑制其排钠；⑥在停止使用皮质激素治疗后会增加水杨酸过量的风险；⑦与高剂量阿司匹林合用，通过抑制前列腺素而减少肾小球滤过。此外，降低血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）的抗高血压作用。三、用药监护1.注意阿司匹林所致出血和消化性溃疡阿司匹林所致消化道溃疡伴随患者年龄和剂量增加而明显增加。为减少消化道黏膜损伤，应注意：（1）识别高危人群和筛选适应证。（2）长期应用阿司匹林、氯吡格雷与华法林时，应将剂量调至最低，阿司匹林75～100mg/d，氯吡格雷75mg/d，监测INR目标值在2.0左右。（3）注意监测出血(牙龈、眼底、脑)、上腹不适或疼痛、腹泻、呕血、黑便等，定期监测凝血时间(CT)、凝血酶原时间(PT)、部分凝血酶原时间(ADPP)和纤维蛋白原(Fbg)水平。尤其服药后1～12个月为消化道损伤的高发阶段。（4）服用前宜先根治幽门螺杆菌(Hp)感染，合并Hp感染者更为危险。（5）同时联合服用胃黏膜保护剂硫糖铝、米索前列醇、雷尼替丁。（6）对不能耐受阿司匹林者、糖尿病者、高胆固醇血症和以前进行过心脏手术者，应用氯吡格雷安全有效，对有不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死者，氯吡格雷都可有效减少危险。2.注意阿司匹林抵抗各种途径和多因素均对阿司匹林抵抗产生影响包括基因多态性、吸烟、肥胖、高血压、高血糖、高胆固醇血症、服用其他非甾体抗炎药、联合服用质子泵抑制剂、精神紧张及应激增加儿茶酚胺释放、剂量等均可影响阿司匹林的作用。注意质子泵抑制剂可升高胃内酸环境，高pH可减少阿司匹林的生物利用度，降低对心脑血管的保护作用。为避免抵抗，应注意：（1）规范应用阿司匹林，应用最佳剂量75～100mg/d。（2）避免服用其他非甾体抗炎药。（3）控制血压(≤140/90mmHg)、血糖、血脂达标。（4）尽量服用肠溶阿司匹林制剂。（5）对2型糖尿病、血脂异常者注意筛查胰岛素抵抗、肥胖等因素的干扰。（6）提高用药依从性，实施个体化治疗。四、主要药品阿司匹林［基］［典］［医保（甲）］【适应证】不稳定型心绞痛、急性心肌梗死