第九章 第三节 抗心率失常药.pptVIP

第九章　 第三节 抗心率失常药 心律失常 心脏自律性异常或冲动传导障碍 心动过速（心率＞100次／min） 心动过缓（心率＜60次／min） 心动过速——本节药物：通过影响心肌细胞的Na＋、Ca2＋、K＋等的转运，纠正电生理异常而发挥作用 心动过缓－阿托品、肾上腺素、起搏器 一、抗心律失常药物的分类 I类：钠离子通道阻滞剂 II类：β－受体阻滞剂 III类：钾离子通道阻滞剂 IV类：钙离子通道阻滞剂 二、钠离子通道阻滞剂 分布于心肌细胞膜上的钠通道具有去极化心肌细胞和传播动作电位的作用。 钠离子通道阻滞剂：可抑制钠离子内流，抑制心肌细胞动作电位振幅，减慢传导，延长有效不应期，而抗心律失常 分A、B、C三类 1、IA类抗心律失常药 奎尼丁 Quinidine 普鲁卡因胺 Procainamide 奎尼丁Quinidine 金鸡钠树皮中所含生物碱 奎宁-抗疟疾 奎尼丁-奎宁的非对映异构体，右旋体 可抑制钠通道开放，延长心肌细胞的不应期，降低细胞膜钠离子通透性，用于阵发性心动过速。 硫酸奎宁 奎宁与奎尼丁比较 奎宁 左旋 抗疟疾 具有抗心律失常作用 奎尼丁 右旋 抗心律失常作用是奎宁5～10倍 抗心律失常 普鲁卡因胺 1936 普鲁卡因具有抗心律失常作用 性质不稳定 电子等排置换 普鲁卡因胺 抗心律失常作用较好，安全，可口服和注射给药。 白色结晶性粉末，难溶于水，溶于乙醇 水解——在强酸、强碱溶液中或长期放置会水解，但比普鲁卡因稳定 芳伯氨基——？？？ 易于氧化——防止措施 IA类抗心律失常药，抑制钠离子内流，减慢传导 适于阵发性心动过速、早搏、房颤和心房扑动 鉴别反应 加三氯化铁和浓过氧化氢溶液，加热至沸，溶液显紫红色，渐变为暗棕色。 （芳酰胺的性质，可作为与普鲁卡因的鉴别） 2、IB类抗心律失常药 轻度阻滞钠通道，缩短复极化，提高颤动阈值 利多卡因 Lidocaine、美西律Mexiletine 盐酸美西律 白色或类白色结晶性粉末，溶于水、乙醇 伯胺结构—与碘试液反应生成棕红色复盐沉淀 抑制心肌传导作用、抗惊厥、局部麻醉 临床用于急、慢性室性心律失常 3、IC类抗心律失常药 明显阻滞钠通道，减慢传导 氟卡尼 Flecainide 盐酸普罗帕酮 Propafenone Hydrochloride 氟卡尼 治疗早搏和室上性心动过速，有良好的疗效和耐受性 还用于治疗危及生命的室性心动过速 盐酸普罗帕酮 有抗心律失常作用，结构类似普萘洛尔，有β受体阻滞作用和微弱的钙离子拮抗作用。 三、钾离子通道阻滞剂 延长动作电位时程药 存在于心肌细胞的电压敏感性钾通道（延迟整流钾通道）被阻滞时，可使钾离子外流速度减慢，心律失常消失，恢复窦性心律。 盐酸胺碘酮 盐酸胺碘酮 白色或类白色结晶性粉末，易溶于氯仿、甲醇，微溶于丙酮，不溶于水 酮基—与2，4-二硝基苯肼反应生成黄色苯腙衍生物 广谱抗心律失常，选择性阻断钾通道，延长房室结、心房肌和心室肌的动作电位时程和有效不应期 抗颤作用、扩张冠状血管的作用 适于成人或儿童的室上性和室性心律失常 五、钙离子通道阻滞剂 地尔硫卓 维拉帕米 抑制钙内流，降低心脏舒张期自动去极化，使窦房结的发放冲动减慢，减慢传导，延长不应期。 小结 抗心律失常药物的分类及代表药物 典型药物： 普鲁卡因胺 盐酸胺碘酮 * * * 0期（去极过程） 1期（快速复极初期） 2期（坪或平台期） 3期（快速复极末期） 4期（非自律细胞称静息期、自律细胞称舒张期） /xinjishu/phy/cycle/htm/CS-rigt102.htm /xinjishu/phy/P-index.htm 钠通道开放，大量钠离子内流，导致膜电位迅速升高，去极化形成动作电位0相 钙内流，舒张期自动去极化 钾离子外流,收缩细胞复极化,3期 钾离子外流，钙离子内流,平台区域，不应期,2期 钾离子外流,1期 适度（30%）阻滞钠通道，主要影响传导速度 硫酸 奎尼丁 盐酸普鲁卡因胺 化学名：N-[（2-二乙胺基）乙基]-4-氨基苯甲酰胺盐酸盐别名：奴佛卡因胺 临床用途：阵发性心动过速、心房颤动等。 普鲁卡因胺 （抗心率失常药） 普鲁卡因 （局麻药） 比较两者的： 1.水解性 2.Ar-NH2的反应 3.生物碱沉淀反应 理化性质 利多卡因 盐酸普萘洛尔 ，HCl ＊ 1.在稀酸中易分解（醚键），在碱性溶液中较稳定,遇光变质。 2.水溶液+硅钨酸试液→淡红色沉淀。 3.水溶液显氯化物的特殊反应。 4.本品属非选择性的β-受体阻滞药。支气管哮喘者禁用，低血压，心、肝功能不全者慎用。 四、β－受体阻滞剂