NSAID与胃肠道损伤().ppt

H2受体拮抗剂的副作用 头痛、头晕、乏力、嗜睡、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、心率增加、血压升高、颜面潮红、月经不调、肝、肾功能损害和粒细胞减少等， 具有抗雄性激素作用，停药后可消失。孕妇和肝肾功能不全者慎用， 哺乳妇女使用时应停止授乳。 抑酸药物-质子泵抑制剂(PPI)　 药理机制：? 在胃壁细胞的管池及分泌小管的细胞膜上分布着氢-钾三磷酸腺苷酶(ATPase)，该酶是介导胃酸分泌的最终途径，能将细胞外的K+泵入细胞内，而将H+泵出细胞外，H+与CL结合形成胃酸。 质子泵抑制剂(PPI)通过非竞争性不可逆的对抗作用，抑制胃壁细胞内的质子泵，产生较H2受体阻滞剂更强更持久的抑酸效应。  壁细胞泌酸机制 G-cell ECL-细胞 食物 释放胃泌素 迷走途径 释放乙酰胆硷 Protonpump H2 M3 H+ H+ 释放组胺 cAMP K+ Ca+ ATPase H2RA不能阻断餐后胃酸分泌 ＰＰＩ　 ＰＰＩ抑酸强度高于Ｈ2受体拮抗剂 目前最强大的抑制胃酸作用的药物。 ＰＰＩ的临床应用 奥美拉唑（洛赛克）： 口服：20mg／次，1～2次／d； 静脉滴注,40mg/12小时。 潘托拉唑（潘立苏，泰美尼克）： 口服：40 mg／次，1～2次／d， 静脉滴注,40mg/12小时。 胃肠道不良反应的临床表现(三) 3.大肠：NSAID对大肠亦有损害，包括炎症、溃疡、穿孔、狭窄，并能使原有大肠病加重，其中以结肠炎最为常见。其发病机制与NSAID肠病相似，不同之处在于后者与NSAID的肝肠循环无关，细菌的参与可能也是一个主要的因素。有报道保泰松可致直肠炎；长期应用阿司匹林和对乙酰氨基酚合制的栓剂，可发生排便困难和慢性肠梗阻。 食道炎 克罗恩病合并穿孔 小肠溃疡 NSAID溃疡的特点 ? GUDU ? 多发性 ? 较大 ? 无痛性 不少患者以溃疡出血或穿孔为首发症状 女，63岁，骨性关节炎，服用麦洛昔康2周，无任何消化道不适。 内镜下发现胃多发性溃疡、球部溃疡 男，61岁，痛风5年，一直服用布洛芬，其间2次出现黑便。 内镜下发现球部溃疡伴血管裸露，给予内镜下止血夹治疗 男，25岁，强直性脊柱炎，服用麦洛昔康2月，无 任何消化道不适。内镜下发现DU 低剂量阿斯匹灵的安全性Serrano P, et al. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16:1945-53 903例心血管病服用低剂量阿斯匹灵的连续病人(75~325mg/d) 平均随访45个月 41例(4.5%)因UGI出血住院, 1.2例次/100例/年 低剂量阿斯匹灵的安全性 研究阿斯匹灵10mg、81mg及325mg/d的安全性 所有患者胃黏膜PG水平比基线降低40% 发现3例GU,其中1例为10mg组 81mg及325mg组十二指肠黏膜PG也降低40% 并可见黏膜损伤 Cryer B, et al. Gastroenterol 1999;117:17-25 超低剂量的阿斯匹灵也不安全 COX-2抑制剂 非选择性COX抑制剂— Aspirin及传统NSAID 倾向性COX-2抑制剂— 美洛昔康、尼美舒利、 萘丁美酮 特异性COX-2抑制剂— celecoxib、rofecoxib COX2抑制剂的问世降低了NSAID相关性不良事件了吗? 相对胃肠道副反应减少, 但绝对数却上升 老年人NSAID的使用率由14%上升至19.8% NSAID引起的出血住院率由15.4/万人上升至17/万人 Mamdani M, et al. BMJ 2004;328:1415-6 塞来昔布与传统NSAID对比对健康志愿者胃粘膜的损伤 人数 79名 分组 塞来昔布/布洛芬 布洛芬/塞来昔布 萘普生/安慰剂 安慰剂/萘普生 疗程 短程 结果 20％幽门螺杆菌（＋） 粘膜溃疡率： 塞来昔布 2.6％ 布洛芬 17.9％ （P＝0.0056） 交叉RCT的内窥镜结果 Clin Gastroenterol Hepatol.2004 Apr;2(4): 290-5 研究一 特异性COX-2抑制剂安全吗? 287例PU出血病人,先治愈溃疡及根除HP, 观察六个月 P0.05 Chan FK, et al N Engl J Med