药非临床安全性评价与风险管理-从审评角度谈风险控制.pptVIP

中国毒理学大会，贵阳 2009年8月 报告提纲 报告目的 新药安全风险概况 新药安全风险控制的政策法规 新药安全风险管理的非临床评价策略 非临床风险控制的一些关键技术 目前技术评价的考虑和建议 总结 报告主要目的 在强化安全风险管理、临床开发模式和探索日新月异的今天，我国的非临床安全性评价如何更好地发挥作用？ 新药安全风险概况 风险控制的系统性 创新药开发失败原因 风险控制的阶段性 风险控制与利弊权衡 安全风险控制的系统性 药品评价三要素:安全性\有效性\质量可控性 安全性:保护患者,使其免受不合理风险 非临床安全性-开发阶段的桥梁,上市评价和临床应用的重要信息之一 临床安全性-目标 产品质量控制-物质基础 风险控制责任的承担者 申办人 研究者（临床前和临床）\医生 伦理委员会 药品监管部门 创新药研发与评价的基本理念 风险管理:获益与风险比最大化的管理思路贯穿于药物的整个生命周期 安全性风险(RISK) 对受试者的危害（毒性/不良反应/事件） 已确定的（identified,known) 可能的(potential) 需要更多资料的(missing information) 药物研发过程蕴含的风险 新药安全风险控制的政策法规 国外风险管理的现状 ICH地区的进展 我国风险管理的发展 针对高风险品种的管理政策 新药特殊审批程序和实施办法 风险管理系统 是关于药物监测和干预体系，目的是对于与药物相关的风险（危害）进行鉴别、定性、预防和降低，包括对于干预工具有效性的评价。 特点：整个生命周期，动态，事先干预，方法有效性评价等。 国外药政管理当局风险管理历程及现状 较长的发展过程，较好的基础。 万络（COX－2药物）事件后，促进了风险管理的进一步发展。 药政管理当局/公众/制药企业相互影响的结果 ICH国家风险管理进展情况 美国：2005年成立了药品安全监督委员会（DSOB），发布了有关指导原则 欧盟：2005年发布了有关指导原则 日本：发布了上市早期风险控制指导原则 ICH：2004年12月发布了有关指导原则-ICH E2E 首次进入临床风险管理有关指导原则 英国2006年3月TGN412（单抗）I期事件 EMEA: 甄别和降低研究用药物首次人体临床试验风险策略指导原则( GUIDELINE ON STRATEGIES TO IDENTIFY AND MITIGATE RISKS FOR FIRST-INHUMAN CLINICAL TRIALS WITH INVESTIGATIONAL MEDICINAL PRODUCTS, 19 JULY 2007) 上市前风险管理有关指导原则 FDA:上市前风险评估(对于危害的性质、发生率、严重程度进行确认及特点分析）Premarketing Risk Assessment March 2005 上市后风险管理有关指导原则 1、FDA： 风险减少行动计划的建立与实施（保留获益情况下降低产品已知危害的方案策略） 良好的药物监测手段和药物流行病学分析 2、EMEA： Guideline on risk management systems for medicinal products for human use 3、JAPAN：Early post-marketing phase iligance(EPPV) 国外制药企业风险管理体系-专家委员会 HUMAN EXPOSURE LIMIT COMMITTEE(HELC) SAFETY EVALUATION＆REVIEW MEETING（SERM） THE INDEPENDENT SAFETY COMMITTEE（ISC） SENIOR EXECUTIVE TEAM(SET) 我国药品风险管理法规体系 2001年12月1日 起实施的《中华人民共和国药品管理法》 2001年建立国家药品不良反应信息通报制度 2004年3月颁布《药品不良反应报告和监测管理办法》 2007年7月10日修订颁布《药品注册管理办法》 2007年12月颁布《药品召回管理办法》 CDE审评中的安全风险控制 指导思想： 从注册源头推行药物的风险管理，规范我国的用药安全（上市前） 以高风险品种为载体，推动药品整个生命周期的风险管理 注册管理中的重点风险控制对象 中药注射剂再评价 符合特殊审批程序的品种 －有效成份及新药材 －新化合物和生物制品 －治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病且具有明显临床治疗优势的新药 －治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药或主治病证未在国家批准的中成药【功能主治】中收载的新药 探索建立符合中国现实国情的IND机制 -单独立卷要求； 建立负