抗生素类药物的分类.ppt.pptVIP

抗生素类药物的分析 定义：抗生素是细菌、放线菌和真菌等微生物的代谢产物，对各种病原微生物有强大的抑制或杀灭作用。 来源： 1. 生物合成（发酵） 2. 化学合成或半合成 分类 β–内酰胺类、 氨基糖苷类、 四环素类、 大环内酯类、 氯霉素类、 多肽类、 抗肿瘤类、 林可霉素类、 其他抗生素类 第一节 β–内酰胺类抗生素 常见：青霉素族和头孢菌素类（旧称“先锋霉素”）。都含有β-内酰胺结构。 β-内酰胺环是这类抗生素发挥生理活性的必需基团。在和细菌作用时，β-内酰胺开环，再与细菌酰化，抑制其生长。具有杀菌能力强﹑副作用小﹑使用范围广的特点。 阿莫西林（羟氨苄青霉素） 头孢拉定 头孢羟氨苄 结构与性质 溶解性质 旋光性 紫外吸收特性 β–内酰胺环的不稳定性 强酸 一、 青霉素的碱金属盐遇酸析出白色沉淀 (H+) 返回 旋光性 各国药典对β–内酰胺类药物均有比旋度的限定 如CHP（2005）规定头孢羟氨苄水溶液的比旋度为+168~+178度（6mg/ml) USP（30）规定为+165~+178度（10mg/ml) JP为+164~+182度(0.6g/100ml) 返回 共轭体系 青霉素类母核无生色团，多数取代基有共轭体系。 多数有苯环取代基 头孢菌素类 母核有共轭体系 鉴别实验 色谱法—薄层色谱法 高效液相色谱法 光谱法—紫外分光光度法 红外吸收光谱法 核磁共振法 焰色反应—钾盐 钠盐 呈色和沉淀反应—稀酸沉淀 羟肟酸铁反应 与菲林试剂反应 特殊反应 薄层色谱法 薄层色谱法，系将适宜的固定相涂布于玻璃板、塑料或铝基片上，成一均匀薄层。待点样、展开后，与适宜的对照物按同法所得的色谱图作对比，用以进行药品的鉴别、杂质检查或含量测定的方法。 中国药典对头孢拉定的鉴别如下： 高效液相色谱法 HPLC也是通过比较供试液与对照品的色谱一致性进行鉴别。 一般规定：在含量测定项下的HPLC色谱图中供试液与对照品主峰保留时间一致。 中国药典收载的头孢类抗生素基本采用此法 返回 紫外分光光度法 分光光度法是指，通过测定被测物质对特定波长或一定波长范围内的光吸收度，对该物质进行定性和定量分析。 用于测定的光，按电磁波波长分为，紫外光区，可见光区，近红外光区，红外光区 原理：在一定波长的紫外光的照射下，不同物质有不同的吸收度。根据最大吸收波长或最大吸收波长处的吸收度鉴定。 三、高分子杂质检查 临床较易发生速发型过敏反应。 过敏原并不是β–内酰胺抗生素本身，而是其中存在的高分子聚合物。 抗生素药物中的高分子杂质按其来源分：外源性杂质和内源性杂质。 高分子聚合物是对药品中分子量大于药物本身的水溶性杂质总称，它可能是聚合度不同的多组分混合物。 返回 外源性杂质一般源于发酵工艺；包括蛋白、多肽、多糖或它们的结合物等。 内源性杂质系指杭生素药物自身聚合产物，可来自生产过程又可在储存中形成等。 返回 四、含量测定 1、碘量法 2、汞量法 3、酸碱滴定法 4、紫外-可见分光光度法 5、高效液相色谱法 碘量法 原理：青霉素本身不消耗碘，但其降解消耗碘，根据滴定反应所消耗的碘量计算其含量。 步骤：水解，氧化 标准品平行对照 ——抵消可变因素的影响 未经水解的样品液作空白试验——校正杂质消耗的碘量 中国药典收载的注射用普鲁卡因青霉素的测定方法： 精密称取本品0 .12g,置100ml量瓶中,加水使溶解至刻度,摇匀,精密