乳腺癌基础研究与精准医学.pdfVIP

·146 · 中国肿瘤外科杂志2015年6月第7卷第3期　 Chin J Surg Onco,June.2015,Vol.7,No.3 乳腺癌专题 乳腺癌基础研究与精准医学 赵建华,　 唐金海 作者单位:210029　 江苏　 南京,江苏省肿瘤医院 第一作者:赵建华,女,研究员,E-mail:jhzhao2838@ 通讯作者:唐金海,男,教授,博导,主任医师,擅长乳腺癌的标准化治疗,E-mail:doctangjinhai@163.com 　 　 【摘要】　 乳腺癌诊治的快速发展离不开基础研究的支撑。 随着分子生物学技术尤其是高通量测 序技术的发展,乳腺癌基因组研究逐渐成为研究热点,乳腺癌易感基因相继被发现,为新药开发提供有 意义的靶点,促进了乳腺癌发病机制和预后研究,推动了乳腺癌精准医学的发展。 作者就乳腺癌的高通 量测序、遗传学、表观遗传学、药物基因组学,以及精准医学在乳腺癌诊治领域的应用前景进行了阐述。 【关键词】　 乳腺癌;　 高通量测序;　 遗传学;　 表观遗传学;　 基因组学;　 精准医学 doi:10.3969/ j.issn.1674-4136.2015.03.003 文章编号:1674-4136(2015)03-0146-04 　 　 乳腺癌诊治发展很快,但离不开基础研究的支 一种新的平台。 撑。 随着分子生物学技术尤其是高通量测序技术的 1.1　 全外显子组测序　 是运用目标序列捕获技术 发展,乳腺癌基因组学研究逐渐成为关注热点,乳腺 和高通量测序只检测基因组外显子区域的新兴测序 癌易感基因和致癌位点相继被发现,为新药开发提 技术。 利用外显子组测序对8种常用的癌症细胞系 供了有意义的靶点,同时促进了乳腺癌发病机制和 进行分析,发现其对众多已知突变位点的分型结果 预后的研究,有力地推动了乳腺癌精准医学的发展。 与用Affymetrix SNP array 6.0 芯片的分型结果高度 [5] 一致 。 说明外显子组测序结果可靠,且相比于全 1　 高通量测序 基因组测序,全外显子组测序成本低、效率高,在疾 高通量测序技术是可以对数百万个 DNA 分子 病机制的研究中有相当的应用前景。 近年来,利用 进行同时测序,使得对一个物种的转录组和基因组 全外显子组测序已经成功鉴定出乳腺癌的众多基因 进行细致全貌的分析成为可能的技术,也称为深度 变异。 新近一项研究对9 例不携带 BRCA1/ 2 基因 测序(deepsequencing)或下一代测序技术(next gen- 突变的早发性家族性乳腺癌患者进行了全外显子组 [1-2] [4] eration sequencing,NGS) 。 目前已经证实乳腺癌 测序,发现有2例患者携带RECQL基因突变 ;进 易感基因BRCA1/ 2 与家族遗传性乳腺癌发病的关 一步在另外439例家族性乳腺癌患者和1588名对 系较为密切,遗传性乳腺癌患者约 90% 发生 照组中筛选该基因,在病例组中又发现了7 例该基 BRCA1/ 2突变;这两个基因的共同特点是外显子特 因突变携带者,而对照组中只有 1位,表明RECQL 别大,突变遍布整个基因,且不同突变类型及位点对 也是乳腺癌的易感基因,其突变可能参与了家族性 [3] 乳腺癌的发生。 乳腺癌、卵巢癌的影响风险不同 。 另外,在有乳 腺癌家族史的女性中,仅有10% ~15%的BRCA