降糖药及物来得时基本信息.pptVIP

甘精胰岛素 Glargine 来得时是利用大肠杆菌(K 12 株)通过重组 DNA技术而生产的一种胰岛素类似物，是特意设计在中性pH液中溶解度低的一种人胰岛素类似物。在酸性pH（pH4）的注射液中，甘精胰岛素完全溶解。注入皮下组织后，因酸性溶液被中和而形成的微细沉积物可持续释放少量甘精胰岛素，可得到预计的有长效作用的平稳、无峰的血药浓度/时间特性。 中效胰岛素与来得时相比存在以下缺点： （1）中效胰岛素持续时间为12-16小时，若作为基础胰岛素每天必须皮下注射两次，而来得时持续时间为24小时，每天只需皮下注射一次； （2）中效胰岛素的峰值为5～7小时，而来得时无峰值，因此与中效胰岛素相比，来得时更少发生低血糖，更加安全有效，更适合患者应用。 作用24小时、平稳无峰 胰岛素分类 胰岛素制剂 起效时间 峰值时间 作用持续时间 短效胰岛素（RI） 15～60min 2~4h 5~8h 速效胰岛素类似物（门冬胰岛素） 10~15min 1~2h 4~6h 速效胰岛素类似物（赖脯胰岛素） 10~15min 1~1.5h 4~5h 中效胰岛素（NPH） 2.5~3h 5~7h 13~16h 长效胰岛素（PZI） 3~4h 8~10h 长达20h 长效胰岛素类似物(甘精胰岛素) 2~3h 无峰 长达24h 预混胰岛素（HI 30R,HI 70/30） 预混胰岛素（HI 50R） 0.5h 0.5h 2-12h 2~3h 14~24h 10~24h 预混胰岛素类似物 ( 预混门冬胰岛素30) 10~20 min 1-4h 14~24h 预混胰岛素类似物 (预混赖脯胰岛素25R) 15min 1.5～3h 16~24h 将普通胰岛素的A链21位换成甘氨酸、在B链末端加2个精氨酸，皮下注射后就形成沉淀、吸收极为缓慢 ----成为特慢胰岛素 来得时?的作用机制 来得时?注射后缓慢释放，平稳吸收，作用维持24小时 来得时?澄清溶液（pH 4.0） ? 在皮下组织（pH 7.4）形成来得时 微细沉淀 ? 微细沉淀中游离的来得时六聚体 缓慢释放 ? 缓慢作用 持续释放的机制1 来得时? （酸性溶液）pH4 注射部位pH7.4 微细沉淀 六聚体 二聚体 单体 毛细血管 来得时 缓慢释放 血液中胰岛素 . McKeage K, Goa KL. Drugs. 2001;61(11):1599-624 皮下注射后的时间（小时） = 观察期终点 葡萄糖输注率 (mg/kg/min) 30 0 1 2 3 4 5 6 0 20 10 来得时 (n=20) NPH (n=20) 平稳吸收，无峰值 一天注射一次，24小时有效 Lepore M, et al. Diabetes, 2000,49:2142-2148 葡萄糖钳夹试验(24h) 重复性好 NPH: 混悬液 “个体间”和“个体内”变异很大;需要再次混匀和一定的注射技巧;血糖变化大 每天血糖变化的80%与此有关 来得时: 澄明溶液 “个体间”和“个体 内”变异很小；无需再次混匀 血糖控制稳定；重复性好 澄明溶液 来得时?－最理想的基础胰岛素 理想的基础胰岛素 作用24小时、平稳无峰 重复性好 能模拟生理性基础胰岛素分泌（胰岛素泵） 有效控制空腹血糖,更少的低血糖 来得时?: 注射后提供平稳、无峰值，维持24小时的作用， 模拟生理性基础胰岛素的分泌 是目前唯一真正作用的24小时基础胰岛素！ 以上的平稳的作用曲线是与来得时独特的释放机制分不开的: 结构改造后： 1.等电点趋向中性： 在酸性条件下，为澄清的液体，当PH=4澄清的来得时溶液注射入体(PH=7.4)内后,胰岛素分子呈微沉淀析出，缓慢释放。 2.通过分子结构的改变，其胰岛素六聚体内部的稳定性增强，因此从六聚体分解为二聚体、单聚体吸收的过程延缓，从而能注射一次维持24小时。 来得时与目前临床上用作”基础胰岛素”的NPH有什么不同? 让我们来看看来得时的药代动力学曲线: 这是来得时与NPH相比的作用曲线。在1型糖尿病患者中利用葡萄糖钳夹技术，通过测定葡萄糖的输注率来反映胰岛素的作用。 NPH在注射后4－6小时有一个明显的峰值；然后迅速下降，作用时间可维持14-16小时；而来得时?注射后1-2小时起效，4小时左右达到稳定的作用平台，具有平稳、无峰值的特点，维持24小时。 来得时的这种平稳、无峰值，注射一次维持24小时的作用特点，能很好地模拟生理性基础胰岛素的分泌。是目前唯一的,真正的基础胰岛素 NPH胰岛素的问题： NPH有峰值，因此会出现低血糖 尤其是夜间低血糖 每天1次 持续时间不够 剂量调整不当 – 低血糖 血糖控制不佳 每天2次（N