天冬氨酸—氨基乙酸共聚材料的合成,表征及降解.pdfVIP

27g—z 第 19卷 第3期 中 国 生 物 医 学 工 程 学 报 v01．19No 3 2000雄 9月 CHINESE JOLffLCA~LOFBIOMEDICALENGINEERING September 2000 天冬氨酸一氨基乙酸共聚材料 的合成、表征及降解 楼伟建 汤谷平 (浙江大学医学院附属邵逸夫医院药剂科，杭州310006) (浙江大学药学院，杭州310006) 率实验合成丁不同摩尔比的天冬氨酸、氨基乙酸共聚材料(PAA)，摩尔比分别为9：1、8：2、7： 3、6：4、5：5。用核礁共振 HNMR 13CNMR、DSC差热分析、特性粘度等方法对材料作了表征，结果 表明谈共聚材料结构明确并有较好的规律性。用piT／4的磷酸缓冲溶液、胰蛋白酶缓冲液及 肝代谢酶等对材料进行了体外降解，宴验结果显示，该系列材料在体外有一定的降解性。 关键词： 至生塾壁!趣薹兰攫；台成；表征；堡 堕堡 分类号： 0657；R318 08 聚氨基酸以及它的共聚材料，是广泛应用于临床的生物医用材料，特别是水溶性聚氨基酸 材料，是一种典型的生物降解性高聚物，他们在药物控释体系中具有明显的优点。对聚天冬氨 酸及其衍生材料的研究已引起国内、外学者的广泛注意u j，G．Giarnrr~na ， 报道了将天冬 氨酸用水合肼作为胶联剂制成水凝胶， 胞嘧啶为目标药物，研究了该凝胶的释药性能；Ya- suyosiMiyachi 则合成了羟烷基．DI，聚谷氨酸，并对其生物降解性作了研究。Toyoji Kakuchi[ ，“ 在将天冬氨酸与氨基羧酸化合物的共聚方面作了大量的研究，成功地将6一氨基 己酸与天冬氨酸共聚，并认为其具有良好的生物相容性。 本研究在原有的工作基础上，首次合成了不同摩尔比的天冬氨酸一氨基乙酸共聚物材料， 试图通过在聚天冬氨酸的母体材料中嵌^氨基羧酸结构，以改进聚天冬氨酸的性质，使其更具 有广泛的应用性。实验用核磁共振、差示热分析、元素分析及特性粘度法对所合成的材料作了 表征；用pH=7．4的磷酸缓冲溶液、胰蛋白酶缓冲溶液、R5。肝代谢酶等对所合成的材料进行 了体外降解实验。结果表明所合成的共聚材料均能降解。 1 实验部分 1．1 仪器及试剂 BRuKER_AM 4o0核磁共振仪，DS07C差示量热仪(美国PE公司)，ELEMENTAR VARIOEEL元素分析仪(意大利)。 L 天冬氨酸、氨基乙酸(上海化学试剂总厂)，N，N ．二甲基甲酰胺(DMF)(临平化工试剂 厂)，胰蛋白酶(上海化学试剂公司，进口分装)，其它试剂均为分析纯。 1．2 材料的合成 将不同摩尔比的L_天冬氨酸和氨基乙酸研细混合，加^5ml 85％的磷酸，2ml蒸馏水混台 均匀，在旋转蒸发仪上加热，当温度升至 160C时真空减压到24mmI~，控制温度在 160C左 右，反应4h，撤去真空，趁热加入50mlN，N-二甲基甲酰胺(DMF)，使固体充分的溶解。摩尔 比为9：l、8：2、7：3的共聚物在250ml蒸馏水中析出，得白色片状物，过滤，用蒸馏水洗涤至中 收稿日期：2000 03．03 第3期 楼伟建等：天冬氨酸一氮基乙酸共聚材料的台成、表征及降解 289 性．干燥，得白色产物；摩尔比为6：4、5：5的共聚物在250ml的无水乙醇中析出的白色絮状物， 过滤，用无水乙醇洗涤至中性，干燥，得白色产物。 1．3 材料的表征 核磁共振 HNMR 13CNMR分析溶剂为CDCI ；差示量热仪温度范围从室温到 350℃，升 温速率为 IO℃，气氛为空气。特性粘度采用乌氏粘度计。温度25．0*C，溶剂为DMF。 1．4 材料的体外降解 1．4．1 材料的体外