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中医药防治骨内高压实验探究进展 　【关键词】 骨内高压 静脉结扎法 制动法 中医药 研究进展 实验 1 IOH的病因 自1938年Larsen率先提出IOP的概念以来， 对IOP异常增高所致的病理状态IOH的病因就一直为人们所关注。Arnoldi　C　C等［1］观察到患者骨内静脉血引流系统受损最明显处就是IOP升高最明显处，因而他认为骨内静脉血回流障碍是IOH的原因。目前认为骨内静脉淤滞是引起骨内高压的主要因素，骨内微循环障碍是IOH的病理本质［2］。这一学说已为血流动力学、骨内静脉造影、骨血流图描记、核素扫描及微球体技术等多种研究手段所证实［3］。也有学者认为骨内血管并非被动地接受动脉血流灌注，骨内血管可以通过主动舒缩活动调节骨循环的灌流压力和灌流量，从而主动调节骨内压［4］。骨动脉的主动舒缩活动可能是生理状态下骨内压稳定的最重要机制。骨内血管对血管活性物质的敏感性下降，骨内血管的主动调节机制受损害，可能是造成骨内持续高压的主要原因。 2 骨内高压动物模型的制作 目前骨内高压动物模型的制作主要有制动法和静脉结扎法。许多学者在骨内静脉淤滞理论指导下制作骨内高压动物模型。 2.1 制动法 制动法是制作骨内高压动物模型的可靠方法之一。超关节制动后局部血管可发生增生充血，静脉回流受阻，骨内压和关节内压都明显增高［5］。郑召民等［5~8］将家兔单侧膝关节伸直位固定5 w后，与未固定的对侧相比，骨内压明显升高（Plt;0.05），扫描电镜观察发现血窦形态严重破坏，血窦渗出，并粘连成团块，提示骨内静脉回流淤滞。 2.2 静脉结扎法 该方法也是制造骨内高压动物模型常用的方法。和树政等［5］结扎家兔一侧股静脉和臀下静脉（保留股深静脉），使其后肢大部分经脉回流受阻，股骨、胫骨骨内静脉淤滞而产生骨内高压，经X线检查、99mTc-MDP骨扫描、病理学检查证实该方法造成骨内高压有相当的可靠性。Brookes M报道［9］结扎大鼠股静脉并切除1 cm，再切断髂内静脉及由踝至膝的大隐静脉，可产生明显的骨内高压。张如明［10］认为损害家兔髌骨回流静脉、结扎股静脉但保留膝关节活动，能诱发髌股骨关节炎，并产生明显的骨内静脉淤滞、骨内高压和骨内血气异常。张子峰等［11］用结扎股静脉和结扎股静脉后切断同侧腓肠肌两种手术方法，造成兔膝关节周围骨骨内高压模型。结果显示，两种方法均能造成术侧股骨内高压，其中以结扎股静脉后切断腓肠肌的方法使骨内压升高更为明显。 3 中医药在防治骨内高压中的应用 3．1 针剂静脉注射治疗 陆洪英等［12］将家兔一侧后肢于膝关节伸直位固定5 w造成固定侧胫骨上端骨内高压模型静脉注射脉络宁2 w后，固定侧骨内压明显下降，固定侧与对照侧骨内压分别为（2.42±0.43）kＰａ和（2.33±0.39）kＰａ，两侧已无显著差异，同时静脉血和骨髓血血液流变学指标同正常组相比也无显著差异， 认为脉络宁可使骨内血管对血管活性物质的反应性提高，恢复骨内血流的正常调节机制，进而从根本上纠正骨内循环动力学异常，降低骨内高压，是治疗骨内高压的理想药物。孙卫星等［13］将家兔一侧后肢膝关节伸直位固定5　ｗ制成一侧胫骨上端骨内高压模型后经耳缘静脉注射脉络宁0.5　mＬ/kg，每天1次，连续2 w。结果显示脉络宁降低骨内高压，改善血液流变学的作用显著。 3．2 针剂肌肉注射治疗 郑召民等［14］将家兔单侧后肢固定5 ｗ制成IOH模型，用20%的川芎注射液2　mＬ/d肌肉注射，3 ｗ后川芎组固定侧与对照侧比较，IOP及静脉血、骨髓血流变学指标无显著差异，与单纯造模组比较有显著差异，川芎组电镜下IOH病理变化也有明显恢复。刘福云等［15］给治疗组和模型组家兔分别肌肉注射丹参注射液（2　mＬ/只）和等量的生理盐水，5 w后测量IOP并在电镜下观察。结果显示治疗组固定侧与对照侧IOP无显著差异，而模型组双侧IOP有显著差异;骨髓腔超微结构治疗组近似正常， 模型组明显处于病理状态。结果表明丹参能骨内高压，其机理为改善了骨髓微循环病理状态。杨浩等［8］从家兔耳缘静脉注入蝮蛇抗栓酶0.01 U/kg/d，连续3 w，发现蝮蛇抗栓酶能降低IOP， 改善血液流变学指标。蝮蛇抗栓酶是蛇毒提取物，他具有降低血液黏稠度、溶解纤维蛋白原和直接扩张血管等作用，使骨内微循环得以改善，缺氧状态缓解，渗出减少，打破了IOH的恶性循环，从而使IOP下降。 3.3 复方口服剂型 王立春等［16］给治疗组动物灌服复方黄芪制剂（黄芪、丹参、川芎按一定比例制成水煎剂）10 mL/d ，共6 w。第8 w、10 w时中药组骨内压与模型组比较有显著差异（Plt;0.05），8 w时中药组血液黏滞度与模型组比较有显著差异。表明复方黄芪制剂有降低骨内高压，降低血液黏滞度，减少骨坏死的程度和范