siRNA技术在哮喘治疗中应用.docVIP

siRNA技术在哮喘治疗中应用[摘要] RNA干扰是由双链RNA引发的序列特异的基因沉默现象，其中长度为21～23 nt的小RNA分子（small interfering RNA，siRNA）是引起RNA干扰现象的直接原因。利用siRNA使基因沉寂从而调节目的蛋白的表达，在疾病的基因治疗中有巨大的应用价值。哮喘是一种常见的多发病，在治疗上仍面临极大的挑战。利用siRNA技术治疗哮喘是当今必威体育精装版的一种治疗手段，虽然应用才刚刚起步，但其革命性的治疗理念，无疑给哮喘患者带来了新的希望。 [关键词] RNA干扰；siRNA；哮喘；治疗 [中图分类号] R562.2+5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2012）01（b）-012-02 siRNA as a therapy for asthma treatment NI Zhenhua1,2, WANG Xiongbiao3* 1.Lab Center of Putuo Central Hospital, Shanghai 200062, China; 2.Interventional Cancer Institute of Chinese Integrative Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200062, China; 3.Department of Respiratory Medicine of Putuo Central Hospital, Shanghai 200062, China [Abstract] RNA interference is the process of gene silencing by 21-23 nucleotides double-stranded small interfering RNA molecules. RNAi via siRNAs now demonstrates great value in gene therapy by interfering with the expression of a specific gene. Asthma as a chronic airway inflammatory disease faces great challenges in treatment. However the therapeutic advantages of siRNAs show great promise of applying siRNAs to alleviate asthma symptoms. [Key words] RNA interference; siRNA; Asthma; Therapy 支气管哮喘是一种常见的呼吸道疾病，其发病率呈逐年上升趋势，成为严重影响人类健康和生活质量的疾病之一。近年来，随着对哮喘发病机制的进一步认识，哮喘已被确定为一种由多种炎性细胞（如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞等）所介导的慢性呼吸道炎症性疾病[1]。尽管哮喘治疗取得了很大的进展，但人们还在尝试从哮喘发病的不同环节着手，控制哮喘的发作，例如服用糖皮质激素类抗炎药物，采用抗-IgE抗体的治疗等[2]。基因治疗是当今必威体育精装版的一种治疗手段[3]，虽然在哮喘治疗领域应用才刚刚起步，但其革命性的治疗理念，无疑给哮喘患者带来了新的希望。 1 siRNA的发现、功能和意义 RNA干扰现象最初是在植物和线虫的研究中意外发现的，研究人员发现导入的外源核酸片段能够序列特异地抑制内源基因的表达[4-5]，直到1998年，这个谜团才被华盛顿卡耐基研究院的Andrew等人解开，他们证实经纯化后的双链RNA能够序列特异地阻断相关基因的表达[6]，并将这一现象命名为RNA干扰（RNA interference，RNAi）。随后的研究发现，长度为20 nt左右的小RNA分子是引起RNA干扰现象的直接原因，这种小RNA分子被称之为小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）[7-8]。由于RNA干扰具有快速、高效、特异等多个优点，近年来被迅速应用于核酸制药研究[3]。目前，国际上已有多种基于siRNA技术的治疗药物进入了临床试验阶段，如Acuity Pharmaceuticals的bevasiranib，Sirna Therapeutics的Sirna-027和Alnylam Pharmaceuticals的ALN-RSV01，分别用于治疗眼部疾病和呼吸道疾病[9]。 2 siRNA技术在哮喘治疗中的应用 现有研究已证明哮喘是气道