33例低分子量肝素钙治疗糖尿病肾病(DN)临床研究.docVIP

33例低分子量肝素钙治疗糖尿病肾病(DN)临床研究【中图分类号】 R44 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2011)05－0066－02 【摘要】 目的 观察低分子量肝素钙（LMWH）治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效方法? 把我院收治的33例糖尿病肾病伴持续性蛋白尿≥1.1g/24h患者，随机分成两组。两组患者原治疗方案不变（苯那普利、双嘧达莫、降糖药）。治疗组在上述药物治疗基础上加用速碧林，给予LMWH4100U，qd，皮下注射，共4周。结果? LMWH治疗组血清ALB上升、尿蛋白下降均明显优于对照组，P值均小于0.01;血脂、肾功能改善明显优于对照组，，P值均小于0.01。LMWH治疗组FIB、D-D明显下降，P值均小于0.01。两组PT、APTT比较差异无显著性，P值均大于0.01。 结论? LMWH在治疗糖尿病肾病蛋白尿方面，具有改善血脂紊乱，延缓肾功能不全的作用，且无出血倾向的副作用。 【关键词】 低分子量肝素钙 糖尿病肾病 蛋白尿引言 糖尿病肾病（DN）为糖尿病主要的微血管并发症，是临床常见和多发的糖尿病并发症，同时也是糖尿病最严重的并发症之一。主要指糖尿病性肾小球硬化症，一种以血管损害为主的肾小球病变。糖尿病肾病一旦进入肾功能不全期则病情进展迅速，目前尚无有效的防治措施。本文把我院收治的33例糖尿病肾病伴持续性蛋白尿≥1.1g/24h患者作为受试，观察低分子量肝素（LMWH）对糖尿病肾病的治疗作用。 一 资料与方法 1.1 对我院住院患者 33例糖尿病肾病病人（男15女18)例,年龄26～74(平均49.2)岁。.均符合Mogenson建议的临床糖尿病肾病的诊断标准，持续性蛋白尿≥1.1g/24h，随机分成2组，对照组和治疗组。LMWH治疗组17例，男8例，女9例，平均年龄48.3岁（38～72岁）。对照组16例，男7例，女9例;平均年龄50.2岁（40～78岁）。 1.2 两组进入治疗前空腹血糖控制在10mmol/L以下。原治疗方案（苯那普利、双嘧达莫、降糖药））不变，治疗组在上述药物治疗基础上加用速碧林［进口药品注册证号454;国药准字（2001）J-03（1）-（3）］4100U，qd，皮下注射，共4周。 1.3 疗效判定参照1992年安徽太平原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准专题座谈会标准。 1.4 观察项目 （1）肾功能与血脂。（2）血清纤溶参。（3）24/h尿蛋白定量（4）副作用。以上项目均观察4周。统计学处理，治疗前后参数变化比较采用配对t检验，两组间治疗前后参数变化比较采用未配对t检验。表1 2组治疗前后生化参数比较 二 结果 2.1 两组在4个治疗周后尿蛋白与治疗前比较均有明显下降（P均0.05）。 2.2 副作用与安全性 LMWH治疗组有5例患者注射部位出现皮下瘀斑，女性患者经期治疗有月经过的副作用，避免经期使用此药。2组治疗期间均无血小板减少，眼底、粘膜出血倾向的发生。 三 讨论 LMWH治疗能明显降低全身凝血活性，另外也能明显改善肾小球内凝血状态，从而减少蛋白尿，改善肾功能。肾小球内纤维蛋白相关抗原沉积与蛋白尿和肾功能减退显著相关。本文研究证实LMWH可减少蛋白尿，具有延缓糖尿病肾病肾功能不全进展的作用。作为普通肝素的衍生物，低分子肝素钙除了有抗凝、抗栓和抗纤溶作用，防止血管及肾小球内凝血等作用外。肝素本身的负电荷，能补充肾小球上的负电荷，使已破坏的毛细血管基底膜阴离子重建，这样，带阴电荷的LMWH就能够与内皮细胞结合，减少尿蛋白漏出，从而起到抗蛋白尿的作用。LMWH还具有抗炎、抗增殖作用，可抑制系膜细胞增殖和细胞外基质合成，也有助于糖尿病肾病肾功能改善及延缓慢性肾功能不全进展。本文研究显示LMWH治疗组血甘油三酯下降及高密度脂蛋白升高明显优于对照组，与肝素具有促进脂蛋白酯酶的释放和保护其活性作用有关。高脂血症是糖尿病代谢紊乱一个突出表现，脂毒性在糖尿病肾病的作用日益受到人们的重视，有研究显示高脂血症会加重蛋白尿和肾小球及肾血管间质纤维化促使肾脏病的进展。LMWH治疗组血脂的下降进一步有利于糖尿病肾病的蛋白尿减少和肾功能的改善。研究期间LMWH治疗组患者无明显出血倾向，证实低分子量肝素钙比较安全。与普通肝素比较，低分子量肝素钙出血危险性小，生物利用度高，半衰期长，无需实验室监测，便于长期使用。 参考文献 ［1］ Hauser IA,Renders L.Mycophenolate mofetil inhibits rat and human mesangial cell proliferation by guanosinl depletion.Nephrol Dial