正中中缝核注射5%2c7-二羟色胺对致痫大鼠癫痫发作和学习记忆影响.pdf

英文缩略词表（Abbreviations and acronyms ） 英文缩写 英文全称 中文全称 PILO Pilocarpine 匹罗卡品 SE Status Epilepticus 癫痫持续状态 EEG Electroencephalography 脑电图 MWM Morris water maze Morris水迷宫 5-HT Serotonin 5-羟色胺 5-HIAA 5-hydroxyindoleacetic acid 5-羟吲哚乙酸 5,7-DHT 5，7-dihydroxytryptamine 5，7-二羟色胺 5-HTP 5-hydroxytryptophan 5-HT酸 PBS Phosphate-buffered saline 磷酸缓冲盐溶液 HE Hematoxylin-eosin 苏木精-伊红 NS Physiological saline 生理盐水 ECD Electrochemistric determination 电化学检测 HPLC High performance liquid 高效液相 chromatography 3 前 言 癫痫是慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征，以脑神经元异常放电引起反复 痫性发作为特征，是发作性意识丧失的常见原因。流行病学资料显示，我国估计 有600 万以上癫痫患者，每年新发病的癫痫患者为65-70 万，约25% 的患者为难 治性癫痫。 癫痫的发病机制目前尚不明确，其机制之一是：兴奋性和抑制性神经递质失衡。 越来越多研究发现5-羟色胺（5-HT ）与癫痫关系密切。例如，Dailey[1]等研究发 现氟西汀（5-HT 重摄取抑制剂）可增加丘脑中5-HT 的水平并对遗传性癫痫易感 [2] 大鼠具有抗抽搐作用。Thone 等人 也研究发现 5-HT 可抑制茶碱诱发癫痫模型 的癫痫样发作。总的来说，多数学者认为5-羟色氨酸、5-HT 重摄取抑制剂、单 胺氧化酶抑制剂这些能提高脑内5-HT 水平的物质，可抑制癫痫的局灶性和全身 [3] 性发作；相反，降低脑内5-HT 水平，可降低癫痫发作阈值，引起抽搐发作 。 另有少数学者认为细胞外低浓度的 5-HT 具有抗惊厥效应，而细胞外高浓度的 5-HT 则会显著加重癫痫发作[4] 。最近研究显示5-HT 可扰乱皮层兴奋性和抑制性 [5] 的平衡，使皮层更加兴奋 。 癫痫除发作症状外，还常合并认知功能障碍，但其机制不明确。在青霉素致痫 模型中，癫痫自发性发作可扰乱海马苔藓纤维发芽相关的基因表达，而致认知障 碍[6] 。研究表明癫痫发作的频率、持续时间以及其发作的程度，与认知功能损害 的严重程度密切相关，SE 持续30min 就能引起海马神经元死亡、硬化和认知功 能损害。但是，到底哪些因素与癫