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张建中教授-我的临床科研之路
我的临床科研之路--与皮肤科同仁共勉 北京大学人民医院 张建中 中国大学里的皮肤科医生 与社会医院不同,大学医院的医生既要做好临床,还要做教学、科研 光做临床能吃饭,能做科研能发展 基础研究与临床研究 基础研究 需要一定实验室条件、基金、团队、时间 临床研究(应用研究) 需要临床素材(病人、病人病历)及其相关资料 需要各种实验室检查 需要实现设计(如各种trial)或在进行中完善 个体也可完成 临床科研 能够帮我们: 改进诊断手段 改变治疗手段 提供科学的诊疗证据 患者获益 做临床科研的优势和条件 素材多,未知多 条件: 基础:对本专业知识足够的掌握,了解基本科研方法(学习、培训) 兴趣:对科研的兴趣(有准备的头脑) 精神:勤奋、肯钻研、锲而不舍 本人进行过的研究 导师确定的研究——红斑狼疮 兴趣导向的研究——常见病流行病学调查 偶发事件激发的研究——分枝杆菌病 典型(疑难)病例——一个病例就是一个科研题目 一、亚急性皮肤型红斑狼疮与新生儿红斑狼疮(LE亚型,导师指定方向,坚持20多年的研究) ? SCLE的临床特征 ? 环形红斑型/丘疹鳞屑型皮疹 日光过敏 系统受累轻而少 抗Ro/SSA 和 La/SSB 抗体阳性率高 HLA-DR2, DR3 阳性率高 提出SCLE推荐治疗方案 环形红斑型:初发:羟氯喹或反应停 复发:羟氯喹加小剂量激素 或反应停加小剂量激素 (pred 20mg/d以下) 丘疹鳞屑型:早期应用激素,一般为中等剂 量(pred 20-40mg/d) 急性发作/LE肾炎:大剂量激素/免疫抑制剂 二、兴趣导向性科研——中国常见皮肤病流行病学研究 为什么? 最易被国外同行问及 有利于了解国情(许多皮肤病,我国尚缺少流行病学资料) 有利于中外比较 有利于了解疾病的危险因素 有利于医疗决策 调查点 三、分枝杆菌感染性皮肤病(偶然发现激发的研究,一搞就是10年) 病史:男,27岁,海产品饲养业。4个月前被龙虾叮咬右手无名指,约10天后,局部发病,之后于同侧手背、手腕、前臂逐渐发生暗红色结节斑块诊断:脓皮病、孢子丝菌病治疗:服用太利必妥、安灭菌、先锋6疗效:无明显疗效 思考 皮疹分布符合孢子丝菌病 为什么正规治疗无效 有没有表现与孢子丝菌病相似的疾病? 查文献 发现确实有 (”sporotricholoid” ) 诊断和治疗诊断:游泳池肉芽肿治疗:治疗用利福平 450 mg/日和 复方新诺明4片/日口服,2个 月后加用乙胺丁醇750 mg/日 ,6个月痊愈 讨 论 游泳池肉芽肿的临床特点— 大部分有与鱼或水接触史(水)— 首发皮疹一般在手部(手) — 慢性过程(慢)— 一般无全身症状(轻)— 皮损部位皮温一般不高(冷)— 易误诊为孢子丝菌病,但抗真菌疗法无效— 五字经:水,手、慢、轻、冷 分枝杆菌感染的诊断要点 医生的意识 病史(外伤、免疫力低下等) 临床表现:部位(易受伤处),慢、轻、冷 病理:感染性肉芽肿(混合细胞浸润,可呈结核样结节或结核性结节) 实验室检查 涂片、染色 (革兰氏、抗酸) 细菌培养、鉴定(表型、分子生物学…) 药物敏感试验 分枝杆菌感染的治疗原则 联合治疗:几乎不用单一药物,推荐二联、三联,甚至多联用药 药物有利福平、乙胺丁醇、磺胺甲氧嘧啶、四环素、克拉霉素等, 喹诺酮等 剂量要规范 疗程足够长:3个月以上 有条件时根据药物敏感性试验选药和调整药物 感染性疾病中的沧海一粟 1、 现病史:患者,女,34岁,因间歇性发热,贫血4个月,面部躯干皮疹1个月。 重要提示:HIV抗体筛查三次均阴性 既往史:银屑病24年,牙科治疗史10余年。未在南方居住 家族史:家族中未见类似疾病。 其它实验室检查:血常规显示中度贫血,血红蛋白8g/dl。ESR 51mm/hr CD4+ T细胞计数:15/μl 胸部X光检查正常 骨髓穿刺正常 AIDS? 进一步检查及最后诊断 本院两次检查阴性,外院一次阴性 仍然怀疑HIV感染,再一次HIV抗体筛查为可疑阳性 北京市疾病控制中心抗原检查确诊。 确诊:艾滋病合并播散性马内菲青霉感染 治疗:二性霉素B100mg静脉注射治疗,每日一次。情况即好转,体温得到控制,7天后皮疹上的痂屑明显减少;18日后,皮疹完全消失,改伊曲康唑口服维持治疗,每日2次,每次200mg。抗真菌治疗后,患者同时进行了高效抗病毒(HAART)治疗。 体会 在中国马内菲青霉感染的病例大多发生在HIV感染的人群 本例本人曾
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